Antipsikotikler olarak da bilinen nöroleptikler, psikotropik etkileri olan psikotropik ilaçlardır. Bu ilaçlar psikolojiyi ve bilinci etkiler. Antipsikotik bir etkiye sahiptirler, ayrıca farklı boyutlardaki yatıştırıcılardır.
Aşağıdaki semptomları tedavi etmek veya mücadele etmek için kullanılırlar:
- Psikomotor heyecan,
- Duygusal gerginlik,
- Psikotik yanılsamalar,
- Psikotik sanrılar,
- Katatonik davranış bozuklukları,
- Psikotik ego bozuklukları.
Bu nedenle nöroleptiklerin etki spektrumu esas olarak psikotik bozukluklar ve semptomlar için tasarlanmıştır. Değişen seviyelerde sakinleştirici ve sönümleyici etkileri nedeniyle, huzursuzluğu, korkuları azaltmak veya uyarılmayı bastırmak, sakinleştirmek için de kullanılırlar. Son yıllarda, nispeten daha az şiddetli bozukluklar için bile, düşük dozlarda yüksek potensli nöroleptikler kullanma eğilimi gözlemlenmektedir.
Antipsikotik terimi bilimsel olarak tanımlanmamış olsa bile antipsikotik etkileri ön plandadır.
Dünya Sağlık Örgütü, psikoz terimini, zihinsel işlevlerin bozulmasının, olağan yaşam gereksinimlerinin bazılarını karşılama kavrayışının ve yeteneğinin azaldığı veya gerçeğe olan ilginin önemli ölçüde bozulduğu anlamına geldiği bir zihinsel hastalık olarak tanımlar.
Genel olarak, nöroleptiklerin antipsikotik etki şekli, iç gerilim, patolojik aşırı aktiflik, halüsinasyonlar, sanrısal durumlar, izolasyona kadar ilerleyen sosyal geri çekilme, saldırganlık veya düşmanlık duyguları, eksojen psikozlarda da ortaya çıkan hastalığın semptomları üzerinde etki oluşturması anlamına gelir. Yani dış etkenler veya beynin organik hastalıkları tarafından tetiklenen psikozlarda ve bazı patolojik psikotik olmayan durumlarda da bu etki ortaya çıkar.
Son günlerde, nöroleptikler Tourette sendromu, depresyon, kişilik bozuklukları, obsesif kompulsif bozukluklar gibi daha geniş bir psikiyatrik bozukluğu tedavi etmek ve otizm de dahil olmak üzere sinirlilikleri azaltmak için de kullanılmaktadır.
Bununla birlikte, nöroleptik tedavi için ana endikasyonlar, psikomotor heyecan, akut psikotik durumlar, kronik şizofrenik psikozlar ve uzun süreli şizofreninin geç aşamaları ve kronik tekrarlayan (sıklıkla tekrarlayan) şizofrenik psikozlarda profilaksi olarak kullanılmaktadır.
Aşağıdaki aktif bileşen gruplarında nöroleptikler arasında bir ayrım yapılır:
- Fenotiyazinler alifatik bir yan zincire sahip (alimemazin, klorpromazin, levomepromazin, promazin, prometazin, triflupromazin),
- Piperidil yan zincirli fenotiazinler (periciazin, tioriadazin),
- Piperazinyl yan zincir ile (fenotiyazinler flufenazin, perazin, diksirazin, perfenazin, trifluoperazin),
- Tiyoksantenler (klorprotiksen, flupentiksol, clopenthixol, tiotiksen, zuklopentiksol),
- Butirofemonlar (benperidol, haloperidol, bromperidol, fluanison, melperon, pipamperon, trifluperidol),
- Difenilbütilpiperidin (fluspirils, pimozide),
- Benzamidler (sülpirid, remoksiprid),
- Rauwolfia – alkaloidler ve diğer indol türevleri (reserpin, oksipertin),
- Fenotiyazinler ve tioksantenler (prothipendil) dışındaki trisiklik nöroleptikler
- Atipik nöroleptikler.
Trisiklik nöroleptikler (prothipendil hariç), bir trisiklik fenotiyazin veya tioksantin halka sistemine sahip aktif bileşenlerdir. Trisiklik terimi, bu aktif bileşenlerin üç birleşmiş halkadan oluşan karakteristik bir kimyasal yapısal bütünlüğüne karşılık gelir.
Aşağıdaki aktif bileşenler etkisine (potensine) göre sınıflandırılır:
- Zayıf etkili olan veya düşük etkili nöroleptikler:
- Prometazin,
- Promazin,
- Tiyoridazin,
- Klor protezleri,
- Levomepromazin,
- Pipamperon,
- Melperonun,
- Prothipendyl,
- Alimemazin,
- Diksirazin.
Düşük potensli nöroleptikler daha düşük bir antipsikotiktir. Bunlar yatıştırıcı bir etkiye sahiptir. Huzursuzluk ve kaygı için ya da yüksek güçlü nöroleptiklerle tedaviye eşlik etmek için kullanımları uygundurlar. Şizoaffektif bozukluklarda, yüksek potensli nöroleptikler psikotik semptomlarla savaşırken, düşük potensli nöroleptikler mani veya depresyonu engeller.
- Orta etkili nöroleptikler:
- Klozapin,
- Fluanison,
- Periciazine,
- Sülpirid,
- Perazin,
- Clopenthixol,
- Zuklopentiksol,
- Remoksiprid,
- Triflupromazin,
- Zotepin,
- Sertindol,
- Amisülpirid,
- Olanzapin,
- Ziprasidon,
- Ketiapin.
Orta etkili nöroleptikler, düşük ve yüksek güçlü nöroleptikler arasında bir ara konuma sahiptir. Antipsikotik ve depresan etkilerden dengeli bir etki spektrumuna sahiptirler.
- Son derece güçlü nöroleptikler:
- Perfenazin,
- Fluphenazine,
- Haloperidol,
- Flupentıksol,
- Pimozid,
- Bromperidol,
- Trifluperidol,
- Benperidol,
- Risperidon.
Oldukça güçlü nöroleptiklerle antipsikotik etkileri baskındır. Bu nedenle öncelikle psikotik veya şizofrenik klinik tabloların tedavisinde kullanılırlar.
Tüm antipsikotik ilaçlar yaygındır. Doğru bir şekilde kullanıldığında bağımlılık etkisi yapmazlar. Kombinasyon preparatları, nöroleptik aktif maddeye ek olarak, bağımlılık yapabilen ikinci aktif madde içerebilir. İstisna da olsa buna dikkat edilmelidir.
Nöroleptiklerin bağımlılık yapıcı etkileri olmamasına rağmen, ani bırakılması halinde vücut, nadiren de olsa hayatı tehdit edebilecek yoksunluk belirtileri ortaya çıkararak yanıt verir. Her zaman, böyle bir ilacın yavaş yavaş bırakılması tavsiye edilir. Yoksunluk belirtileri genellikle bulantı, kusma, gastrointestinal sistemdeki bozukluklar, baş dönmesi, titreme, sıcak basması, terleme, hızlı kalp atışı, baş ağrısı, uyku bozuklukları veya kabuslardan oluşur.
Aşağı yukarı tüm nöroleptikler plasentayı geçebilir. Böylece hamilelik sırasında doğmamış çocuğun döngüsüne girebilirler. Tüm nöroleptiklerin küçük miktarlarda da olsa, anne sütüne geçmesi de muhtemeldir. Hamilelik sırasında, nöroleptikler sadece başka bir alternatifin olmadığı durumlarda (örneğin akut şizofrenik ataklarda, akut depresyonda intihar girişiminde vb.) ve mümkün olan en düşük dozda reçete edilmelidir. Doğumdan önce, mümkünse nöroleptikler kesilmeli veya en azından dozları önemli ölçüde azaltılmalıdır.
Nöroleptikler diğer maddelerle etkileşime girerek, diğer maddeler tarafından güçlendirilebilir veya güçleri zayıflatılabilir, ayrıca diğer maddelerin etkilerini güçlendirebilir veya zayıflatabilir.
- Sedatifler, hipnotikler, antidepresanlar, merkezi etkili analjezikler, beta-blokerler, antihistaminikler, antikolinerjikler, dopamin antagonistleri, lityum tuzları ve alkol nöroleptiklerin etkilerini artırabilir.
- Kahve gibi kafeinli içecekler, Siyah çay veya kolalı içecekler, diğer çay türleri (örn. Yeşil çay) ve meyve suları, antikolinerjikler, dopamin agonistleri, barbitüratlar, anti-epileptikler veya tütün ürünlerinin (nikotin) kullanımı nöroleptiklerin etkisini zayıflatabilir.
Nöroleptiklerle tedavi ederken, temel kural hastanın alkolün her çeşidinden uzak durmasıdır.
Alkolün, nöroleptiklerin ve diğer maddelerin gücü üzerindeki etkisine ek olarak, alkolün huzursuzluk, ruh hali değişimleri, uyuşukluk ve baş dönmesi ve hatta dolaşım çökmesine yol açabilecek belirli yan etkileri de vardır. Alkol ayrıca sağlıklı insanlarda içsel etkisi nedeniyle gerçeklik duygusunu azaltır ki, bu da psikoz hastalarının daha fazla kaçınmalarını gerektirir.
Nöroleptiklerin yan etkileri esas olarak aşağıdaki semptomlara sahip ekstrapiramidal motor bozukluklar şeklinde ortaya çıkar. Spazmodik, dili dışarıda bırakma, genellikle istemsiz, yani istemsizce kontrol edilemeyen kas hareketleri veya kas seğirmeleri (özellikle göz çevresinde) (örneğin göz kapağı spazmları, gözlerin kısa rijit hareketleri, gözlerin çoğunlukla yan veya yukarı doğru kontrol edilemez şekilde dönmesi, zor dikey göz hareketleri veya gözlerin bir pozisyonda sabitlenmesi gibi) ve ağız yapısında bozulma, ağız kaslarında sürekli kasılma veya kramplar ve boyun ve omuz bölgesinde ve ekstremite bölgesinde bozukluklar.
Nörolojik bölgedeki yan etkiler arasında kasılma, titreme, artan tükürük salgıları ile Parkinsonoid (ek tükürme zorlukları nedeniyle üretilen tükürük artık yutulamaz), Tavşan sendromu (çiğneme ve ağız kaslarının ince ve yüksek frekanslı titremesi) ve akinezi.
Ayrıca diskineziler ve akatizi (Oturma, ayakta durma ve yürüme huzursuzluğu veya sessizce oturamama, güçlü iç huzursuzluğu ve kontrol edilemeyen hareket etme ihtiyacı ile birlikte) görülebilir.
Nöroleptikler uygulandığında beyne zarar verdikleri de gözlenebilir. Bunlar beyin yapısının gri / beyaz madde oranında bir kayma ile yeniden düzenlenmesine sebep olurlar ve böylece farklı beyin yapılarının (nörodejenerasyon) hacminde bir azalmaya yol açarlar. Bu durum tedavi süresine ve uygulanan aktif bileşenlerin dozuna bağlıdır.
Vejatatif yan etkileri, hipotansiyon ve ortostatik hipotansiyon (durum değişikliğine göre kan basıncında ani düşüş baş dönmesine, yatay veya oturma pozisyonuna yada ayağa kalkma anında, daha da bulanık görme, ağız kuruluğu, idrar tutamama ve kabızlık genel bozukluklar) gastrointestinal sistem, tükürük ve ter bezlerinin salgılama bozuklukları veya sıcaklık düzenleme bozukluklarıdır.
Nöroleptikler, kan değerleri üzerinde veya kan oluşturan sistem üzerinde olumsuz bir etkisi olabilir. Agranülositoza kadar varan, beyaz kan hücrelerinin sayısında dalgalanmalar olabilir (beyaz kan hücrelerinin bir alt kümesi olan granülosit sayısında keskin bir azalma).
Endokrin, yani hormon sistemini etkileyen yan etkiler ise, menstrüasyonun olmaması, emzirme ve meme şişmesi, cinsel emilim, gecikmiş boşalma ve aspermiye bağlı geçici infertilite. Diğer yan etkiler arasında alerjik döküntüler, tromboz, kilo artışı, epileptik nöbetler, deliryum benzeri durumlar, karaciğer enzimlerinin ve safra kanalı enzimlerinin oluşumunda artma, yorgunluk, zayıf konsantrasyon ve sürüş kabiliyeti bozuklukları vardır.
Daha önce bahsedilen yan etki spektrumuna ek olarak, nöroleptikler metabolik bozukluklara, kilo alımına, libido ve potens bozukluklarına ve karaciğer, böbrekler ve idrar yollarına zarar verebilir. Özellikle düşük potensli nöroleptikler, tedavi çok uzunsa gözlere veya görsel alanda organik hasara neden olabilir. Son olarak, malign bir nöroleptik sendrom da ortaya çıkabilir.
Fiziksel yan etkilere ek olarak, psikososyal yan etkiler de dikkate alınmalıdır. Nöroleptikler, özellikle düşük ve orta güçlü nöroleptikler, farklı seviyelerde frenleme ve sönümleme etkilerine sahiptir. Bireysel olarak doğru doz bulunmadan önce hastalar özellikle tedavinin başlangıcında ciddi şekilde inhibe edilir. Hastalar yorgun, bazen neredeyse robotik ve dış görünüşlerinde tamamen duygusuz görünürler. Tabii ki bu durum, kişiler arası ilişkiler üzerinde etkiler oluşturur. Hastalarda yeterli doz bulunana kadar geçen zamanda, genellikle çevre tarafından anlaşılmayan bir şekilde dikkat çeken hiperaktiviteye kadar artan aktivite gözlemlenebilir.
Yukarıda belirtilen tüm yan etkiler – psikososyal olanlar dahil – öncelikle klasik nöroleptikler, yani birinci nesil preparatlar için geçerlidir. Yeni nesil, atipik nöroleptikler, önemli ölçüde daha az yan etki spektrumuna sahiptir. Yukarıda belirtilen yan etkilerin bazıları önemli ölçüde daha az görülür ve daha az belirgindir.
İkinci nesil nöroleptikler, birinci nesil (atipik) nöroleptiklere oranla, psikotik bozuklukların negatif semptomlarına karşı koyarlar. Pozitif semptomlar, zihinsel olarak sağlıklı bir kişinin (sanrı, halüsinasyonlar, vb.) düşünmesinde ve deneyimlemesinde ortaya çıkmayan semptomlardır.
Eksi veya negatif belirtiler, zihinsel olarak sağlıklı insanların düşünülmesi ve deneyimlenmesinde de görülen özelliklerdir. Ancak bu durum burada aşırı derecede belirgin veya yavaştır. Zihnin düzleşmesi, olduğu gibi robotik, dış dünyaya duygusuz tepkiler, sürüşte azalma, sosyal geri çekilme vb. semptomlar atipik nöroleptiklerle daha az belirgindir. Atipik nöroleptiklerin bu özelliği elbette altta yatan hastalığın psikososyal sonuçlarını ve preparatların kullanımını büyük ölçüde azaltır. Zihinsel performansları açısından etkilenenler, dikkat eksikliği ve konsantrasyon zorluğu yaşamaları hem hastalığın kendisi hem de ilaçların yan etkileri nedeniyledir. Genellikle klinik tabloya özgü olan ve özellikle nöroleptik tedavi altında görülebilen hastaların intihar eğilimi, atipik nöroleptiklerle tedavi edildiğinde önemli ölçüde düşüktür. Atipik nöroleptiklerin etki spektrumu daha geniştir, antidepresan ve anksiyolitik etki daha belirgindir. Böylece gerektiğinde uygun preparatlarla ek tedavi verilebilir.
Şu anda piyasada bulunan atipik nöroleptikler:
- Klozapin (orta güçlü),
- Zotepin (orta güçlü),
- Risperidon (çok güçlü),
- Olanzapin (orta güçlü),
- Sertindol (orta güçlü),
- Amisülpirid (orta güçlü),
- Ketiapin (orta potansiyel) de
- Ziprasidon (orta güçlü).