Ansiklopedi

Bu, sinek, sivrisinek veya küçük böceklerden korkma ile ilgilidir.

„Acarofobi“, bir tür fobi veya kaygı bozukluğu olarak tanımlanan, akarlar veya diğer küçük böceklerden aşırı korku veya endişe duyma durumudur. Bu fobi, akarların veya diğer küçük böceklerin varlığına maruz kalmakla ilişkilidir ve aşırı kaygı ve stres yaratabilir.

Acarofobi, kişinin akarlar veya diğer küçük böceklerden kaçınmak için aşırı çaba sarf ettiği bir durumdur. Bu fobi, kişinin evde, işte veya diğer ortamlarda herhangi bir akar veya böcek varlığına maruz kalması durumunda yoğun bir kaygı ve stres yaşamasına neden olabilir.

Acarofobi semptomları arasında aşırı korku ve endişe, terleme, titreme, kalp atışında hızlanma, nefes darlığı, mide bulantısı ve baş dönmesi yer alabilir. Bu semptomlar, kişinin normal işlevselliğini engelleyebilir ve günlük yaşamını etkileyebilir.

Acarofobi tedavisi, genellikle kognitif davranış terapisi (KDT) veya maruz kalma terapisi gibi terapötik yaklaşımlarla yapılır. Bu terapiler, kişinin korkularıyla yüzleşmesine yardımcı olur ve kişinin korkularının üstesinden gelmesine yardımcı olur.

Acarofobi semptomlarını hafifletmek için, kişiler ayrıca gevşeme teknikleri, nefes egzersizleri, meditasyon veya yoga gibi stres yönetimi tekniklerini de kullanabilirler. Ayrıca, ev veya iş yerinde akar veya diğer böcekleri azaltmak için hijyenik önlemler almak da fobinin semptomlarını azaltabilir.

1. Giriş

ACE inhibitörleri, Almanya’nın yüksek tansiyonla mücadelede monoterapi olarak yüksek tansiyonda tedaviye dahil ettiği yeni ilaçlar grubuna aittir.
Bu ilaçlarla yapılan ilk klinik çalışmalarda, ciltte değişim, kan değerlerindeki değişim ve tat ve koku alma değişiklikleri ile böbrek fonksiyon bozukluğu gibi olumsuz sonuçlar elde edildi. Bu yan etkilerin doza bağlı olduğu anlaşılarak içerik maddeler geliştirildi ve yan etkiler azaltıldı. 1988 yılında Hipertansiyon tedavisinde ACE inhibitörleri tedavi ilaçları serisine dahil edildi.

2. ACE inhibitörleri

1960 yılının ortalarında, Brezilya çukur engerek yılanı (Bothrops jararacea) zehirinin, anjiyotensin II’nin etkisini azaltarak ve bradikinin etkisini arttırarak kan basıncında ölümcül bir çöküşe yol açtığı, yani anjiyotensin dönüşüm enzimini veya kininazı inhibe ettiği keşfedildi.

1970 yılının başında, yılan zehiri, enalapril olarak iyileştirilen ilk ACE inhibitörü olan captopril’i geliştirmek için kullanıldı. Bunu takiben lisinopril, perindopril ve ramipril gibi başka maddeler izledi, ancak daha fazla gelişme sağlanamadı.

ACE inhibitörleri iki sisteme etki eder hareket eder:

1. İnaktif anjiyotensin I’in vazokonstriksiyona (sinaptik öncesi ve sonrası noradrenalin salınımı ve artmış sinaptik yanıt verme hızının azalması) ve sodyum ve su tutulumunun azalmasına ve artmış sodyum ve su tutulumuna ve artmış sodyum ve su tutulumuna (vazopressin ve aldosteron eliminasyonunda azalma) neden olan yüksek etkili anjiyotensin II’ye dönüşümünün inhibisyonu

2. Bradikininlerin ve prostaglandinlerin parçalanmasının inhibisyonu (vazodilatasyon, trombosit agregasyonunun inhibisyonu).

Etki mekanizması

Vazodilasyonun karşı regülasyonu (artan sempatik aktivite, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyonu), sempatik aktivitenin ve renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibe edilmesiyle önlenir. Bu, sistolik ve diyastolik kan basıncında % 15 ila %20 oranında belirgin bir kalıcı azalma ile sonuçlanır. Kan basıncındaki akut azalmanın plazmatik inhibisyon (endokrin inhibisyonu) ve kronik doku inhibisyonu (parakrin inhibisyonu) ile gerçekleştiği varsayılmaktadır. ACE inhibitörü, hem genç hem de yaşlı hipertansiflere eşit tepki verir. Yaklaşık % 70’inin diyastolik kan basıncı 90 veya 90 mmHg’den azdır. Aniden kesildikten sonra ribaund hipertansiyon gelişmez.

Olumlu yan etkiler

ACE inhibitörleri anjiyotensin II, norepinefrin, vazopressin ve insülini azaltır. Büyüme faktörleri olarak adlandırılır, bu da hem miyokardiyal hem de vasküler (ortam) hipertrofinin gerilemesine yol açar. Bu kalpteki komplikasyonları (kardiyak yetmezlik, koroner yetmezlik, kardiyak aritmi) yanısıra damarların medial hipertrofisinin gerilemesi ile periferik direnci azaltarak önler.

ACE inhibisyonu ayrıca hipertansifin insülin direncinde bir azalmaya ve dolayısıyla glikoz değerlerinde bir iyileşmeye yol açar. İnsülin direnci ve dolayısıyla metabolik sendrom olarak hiperinsülinemi, sadece hipertansiyonun değil, aynı zamanda diabetes mellitus ve lipit metabolizması bozukluklarının da çeşitli risk faktörlerinin kökü olduğu için bu çok önemlidir.

ACE inhibitörleri, diyabetik nefropatinin erken bir belirtisi olan mikroalbüminüride iyileşme göstermiştir. Kalbin öncesi ve sonrası rahatlaması sadece kalbin işlevinde bir iyileşmeye değil, aynı zamanda prognoza da yol açar. Örneğin, CONSENSUS, MÜNCHNER HERZ, SOL V ve V-Heft II çalışması, digitalis, diüretikler ve vazodilatörlerle yapılan geleneksel tedaviye kıyasla mortalite ve progresyonda bir azalma göstermiştir.

Yan etkiler

Yan etkiler alınan doza ve antihipertansif etki, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyon derecesine bağlıdır. Bu nedenle hipotansiyon, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi, baş ağrısı ve olası senkop gibi yan etkiler aslında yan etkiler değil, farmakolojik etkilerdir.

Kontrendikasyonlar

Kardiyak fonksiyondaki iyileşme nedeniyle, kalbin aşırı yüklenme riski olduğu için kalbin çıkış yolu mekanik olarak tıkanırsa, yüksek dereceli aort darlığı veya hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati (idiyopatik hipertrofik subaortik stenoz gibi) verilmemelidir.

Birincil hiperaldosteronizmde, zaten mevcut olan maksimum anjiyotensin II baskılanması nedeniyle renin-anjiyotensin sistemi üzerinde herhangi bir etki beklenmez.

Renal arter darlığı olan hastalarda böbrek fonksiyonu kötüleşebilir.

Böbrek transplantasyonundan sonra hastalar, eşlik eden tedaviye (glukokortikoidler, siklosporin, Imurek) bağlı olarak artan kan sayımı değişiklikleri yaşayabilir.

Kalıtsal anjiyoödem (C1-esteraz inhibitörü eksikliği) ile ödem tetiklenebilir ve bu da gırtlak bölgesinde boğulma ataklarına neden olabilir.

Pratik uygulama

ACE inhibitörleri, iyi emilen (yaklaşık % 80) ve sadece düşük bir karaciğer metabolizmasına (ilk geçiş etkisi) sahip olan ve bu nedenle yüksek bir biyoyararlanım (yaklaşık % 70) olan farmakokinetik olarak uygun, hafif lipofilik maddelerdir. Dağılım hacmi ve protein bağlanması nispeten düşüktür, bu nedenle etkileşim riski düşüktür. Sülfhidril grubunun ortadan kaldırılması, özellikle enalapril ile 11 ila 12 saatlik bir plazma yarılanma ömrüne yol açmıştır, böylece yerel renin-anjiyotensin sisteminin ek daha sonra ve daha uzun etkili inhibisyonu 24 saat boyunca bir etkiye sahiptir ve bu nedenle günlük olarak sadece tek bir doz gereklidir. Doz / plazma değerlerinin eğrisi ve dolayısıyla doz / etki eğrisi düşük dozlarda dik bir şekilde çalışır ve orta ve yüksek dozlarda düzleşir.

• hafif veya az arteriyel hipertansiyon, burada düşük dozlar zaten net bir etkiye sahiptir, herhangi bir yan etkisi yoktur.

• Orta ve şiddetli arteriyel hipertansiyon, böylece potasyum kızarma diüretikleri ile birlikte % 90’dan fazla kan basıncı ayarında aşırı katkı maddesi mümkündür. ACE inhibitörleri potasyum tutucu diüretiklerle birleştirilmemelidir. Bu durumda hiperkalemi oluşabilir.

• İnsülin direncini ve glikoz metabolizmasını iyileştirmek için diabetes mellitus ile birlikte hipertansiyon

• Metabolik sendromlu hipertansif hastalar (obezite, glikoz tolerans bozukluğu, hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi)

• Diyabetik nefropati (mikro- veya makroalbüminüri) ile hiper ve muhtemelen normotonik

• Hipertansif kardiyomiyopatili hipertansif hastalar (miyokardiyal hipertrofi)

• Akut ve kronik kalp yetmezliği olan hiper ve normotonik

ACE inhibitörleri ile tedaviye yavaşça ve mümkün olan en düşük dozla (örneğin Oral yoldan 2.5 mg enalapril) başlanmalı ve yavaşça istenen doza artırılmalıdır. Renin-anjiyotensin sisteminin aktivasyonu ve dolayısıyla cevap verilebilirlik öngörülemediğinden, hasta ilk uygulama sırasında izlenmelidir.

3. Beta reseptör blokerleri

Beta-reseptör blokerleri, Dale’den adrenerjik sisteme 1906 yılında aktarılan Langley ve Ehrlich’in (1905/06) reseptör kavramını en açık şekilde doğrulamıştır. Daha sonra Ahlquist, alfa ve beta reseptörlerini ustaca basit bir deneyle ayırt edebildi; alfa reseptörleri, adrenalin ve norepinefrine en güçlü tepki veren ve izoprenaline daha az tepki veren alfa reseptörleri ve norepinefrinden daha iyi adrenaline beta reseptörleri. 1967 yılında, beta reseptörlerini beta1 ve beta2 reseptörlerine; Kalpte ve böbreklerde baskın olan beta1 reseptörleri ve diğer organlarda beta2 reseptörleri olarak bölmeyi başardılar.

Beta1 reseptörleri, adrenaline beta2 reseptörleri olan noradrenaline daha iyi yanıt verir.

Etki ve etki mekanizması

Bir vazodilatasyon ve böylece kan basıncında bir azalma sadece presinaptik beta2 adrenoseptörlerini bloke ederek mümkün olabilir, çünkü bu, pozitif geri besleme mekanizmasını kesintiye uğratır, bu da sinaptik yarıkta norepinefrin salınımının azalmasına yol açar ve böylece postsinaptik beta2 reseptörlerini daha az uyarır vazokonstriksiyonu tetikler.

Antihipertansif etki mekanizması bu nedenle beta-blokerlerle daha karmaşıktır ve sadece ek özellikler dikkate alınarak anlaşılabilir:

• Belirsizlik (ß1 ve ß2 reseptörleri için maddelerin aynı afinitesi; örneğin propranolol)

• kardiyoselektivite (ß1 reseptörleri için maddelerin tercih edilen afinitesi; örneğin metoprolol)

• intrinsik sempatomimetik aktivite (ISA) veya kısmi agonizm (PAA) (çoğunlukla ß1’in bloke edilmesi ve ß2 reseptörlerinin ışık stimülasyonu; mepindolol)

Kan basıncını düşürme etkisi, farklı ek özellikleri nedeniyle farklıdır. ISA’sı olmayan beta blokerlerde, kan basıncındaki azalmaya kardiyak çıktıdaki bir azalmaya neden olurken, karşı düzenleme mekanizmalarının inhibisyonu (kardiyak çıkışın azalması nedeniyle baroreseptörlerin tahrişi), sempatik aktivitede artış ve renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyonu yeterli olur. Periferik vasküler direncin arttırılması kan basıncındaki düşüş, kardiyak debide bir azalma ile telafi edilir.

ISA’lı beta blokerlerde, kan basıncının düşmesi, periferik vasküler direncin (düz vasküler kas hücresi üzerindeki postsinaptik beta2 reseptörlerinin uyarılması) azalmasından kaynaklanır, böylece beta1 reseptörlerini bloke ederek karşı düzenlemeler önlenir. Akut uygulama ile kan basıncını düşürme etkisi yaklaşık % 5, kronik uygulama sistolik ve diyastolik yaklaşık %15’tir. Kan basıncındaki düşüşün derecesi ek özelliklerden bağımsızdır. Tam antihipertansif etki sadece yaklaşık 2 hafta sonra ortaya çıkar. Aniden kesildikten sonra ribaund hipertansiyonu oluşmaz, ancak kesilme fenomenlerine dikkat edilmelidir.

Olumlu yan etkiler

Beta-adrenerjik blokerlerin, altı aylık tedaviden sonra yaklaşık % 15 olan miyokardiyal hipertrofinin çözülmesinde etkili olduğu gösterilmiştir. Birçok çalışma miyokard enfarktüsü olan hastalarda mortalitede % 25’lik bir azalma olduğunu göstermiştir. ISA içermeyen beta blokerler ISA’lı olanlardan daha etkilidir. Ölümcül olmayan kalp krizi sıklığı, miyokard enfarktüsü sonrası beta-blokerleri de azaltmaktadır. Kalp blokları daha sık ortaya çıkmaz. İkincil önleme için, tedaviye mümkün olduğunca erken başlanması ve en az iki yıl devam ettirilmesi önerilir. Ancak akut miyokard enfarktüsünde bile, beta blokerlerle (Gothenburg, PREMIS, MILIS, MIAMI ve ISIS-I çalışmaları) ölümcüllük azaltılmıştır. Beta blokerlerin ayrıca yüksek basınçlı egzersiz üzerinde çok faydalı bir etkisi vardır. Muhtemelen sabahları tehlikeli olan kan basıncındaki hızlı artış, beta-blokerler tarafından hafifletilir. ISA blokerleri özellikle değerlerini kanıtlar. Beta blokerler antiaritmik özelliklere sahiptir ve hastaların yaklaşık yarısından üçte ikisinde supra ve ventriküler aritmilerin azalmasına neden olur.

Yan etkiler

Yan etkiler arasında kalp atış hızını yavaşlatma, kontraktiliteyi azaltma, AV iletimini geciktirme, hava yolu direncini artırma, performansı düşürme, hipoglisemi eğilimi, soğuk ekstremiteler ve artmış lipitler ve (CNS’den) gibi spesifik olmayan yan etkiler bulunur. Yorgunluk, baş dönmesi, uyku bozuklukları, baş ağrısı, konsantre olma zorluğu, uyuşukluk, kas zayıflığı, parestezi, terleme, uyarılabilirlik, sıcaklık, ağız kuruluğu, huzursuzluk, titreme ve (gastrointestinal sistemde) mide rahatsızlığı, anoreksiya, bulantı, ishal, kabızlık, kusma, soğukluk hissi, alerjik reaksiyonlar, ciltte kaşıntı ve eklem ağrıları, ekstremitelerde soğuk ayaklar ve bacak krampları yapar.

Ani kesilme, koroner arter hastalığı olan hastalarda ani ölümler, miyokard enfarktüsü ve ventriküler taşikardi de gözlenmesine rağmen, hiperradrenerjik duruma (taşikardi, artmış kan basıncı, titreme, terleme, baş ağrısı) yol açabilir. Beta blokerler serum yağlarını artırabilir.

Kontrendikasyonlar

Farmakolojik ve hemodinamik etkilerden kaynaklanır. Kalp yetmezliği dekompanse edilirse ve minimal kardiyak fonksiyonu sürdürmek için artan sempatik aktivite varsa, bu durum kalp yetmezliğine yol açabilir.

Sinüs düğümü sendromu, sinüatriyal blok ve 2. derece AV iletim bozukluğunda tıkanma artar.

Bronşiyal astımı ve obstrüktif solunum yolu hastalıkları olan hastalarda, beta blokerler hava yolu direncinde artışa neden olur. Beta-blokerler periferik dolaşım bozukluklarının geç evrelerinde kontrendikedir. (Fontaine III ve IV).

Diyabetes mellituslu hastalarda, hipoglisemik reaksiyonların ortaya çıkmasına dikkat edilmelidir, çünkü semptomlar (taşikardi, terleme, huzursuzluk) beta blokajı nedeniyle larva olabilir.

Feokromositoma durumunda, beta blokerler sadece alfa reseptörleri ile ön işlem yapılmışsa verilebilir.

Pratik uygulama

Beta-blokerlerdeki farmakokinetik farklılıklar dikkate değerdir ve kuvvetli hidrofilik (örneğin atenolol veya nadolol) ile güçlü lipofilik (örn. Penbutolol, carazolol veya propranolol) arasında değişir.
Buna göre, emilim % 30 ila % 90, karaciğer metabolizması, mutlak biyoyararlanım ve eliminasyon arasında dalgalanır. Bununla birlikte, bu değerlendirme metabolitlerin diğer farmakokinetik özellikleri ile de önemli ölçüde değiştirilebilir. Beta-blokerleri uygularken, farklı farmakokinetik özellikler dikkate alınmalıdır.

Lipofilik maddeler genellikle daha iyi emilir ve daha güçlü bir karaciğer metabolizmasına maruz kalır, böylece biyoyararlanımları genellikle zayıf emilen, ancak daha yavaş böbrek eliminasyonu nedeniyle daha uzun bir plazma yarı ömrüne sahip olan hidrofilik beta blokerlerden daha düşüktür.

Lipofilik beta-blokerler, karaciğer birikimi ve böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda hidrofilik maddeler durumunda, olası bir birikim dikkate alınmalıdır.

Lipofilik beta-blokerler durumunda, simetidin, lidokain, klorpromazin veya dikumarol gibi maddelerin karaciğerde enzim indüksiyonuna ve dolayısıyla beta-blokerde hızlandırılmış bozulmaya ve düşük plazma seviyelerine yol açabileceği akılda tutulmalıdır.

Farmakodik olarak, antiaritmikler, özellikle verapamil, lidokain ve tokainid, iletimi artırabilir veya kardiyodepresyona yol açabilir veya antidiyabetikler hipoglisemi, ergot alkaloidleri periferik dolaşım bozuklukları veya MAO inhibitörleri yüksek basınç krizlerine eğilimi artırabilir.

Bu nedenle beta reseptör blokerleri, aşağıdaki yüksek tansiyon tedavisi için endikedir:

• Miyokard enfarktüsü sonrası durum (ikincil korunma)

• Akut miyokard infarktüsü

• Stres hipertansiyonu

• Koroner kalp hastalığı olan hipertansif hastalar

• Düzensiz kalp atışı olan hipertansif hastalar

• Sabah kan basıncında keskin bir artış olan hipertansif hastalar

4. Diüretikler

1986 yılında, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki tüm doktorların % 90’ı yüksek tansiyonda diüretik tedavisine başladı. Kasım 1988 yılına kadar Almanya´da 1. aynı zamanda 2. ve 3. aşamalarda yüksek tansiyonla mücadele etmek için bir diüretik önerdi. Diüretiklerin yağ durumu üzerindeki olumsuz etkilerinin keşfedilmesi, yüksek tansiyon ilacı olarak diüretiklere belirli bir rezerv oluşturmuştur.

Etki ve etki mekanizması

Diüretikler, glomerülde filtrelenen ve ek olarak proksimal tübülde salgılanan spesifik elektrolit taşıma inhibitörleridir. Böylece böbrek tübüllerinin lümen tarafında yaklaşık 100 kat birikirler. Etki yerine göre aşağıdaki madde grupları arasında bir ayrım yapılır:

• Proksimal tübüle etki eden diüretikler (örneğin asetazolamid gibi karbonik anhidraz inhibitörleri)

• Yükselen Henle döngüsünün kalın kısmında etki eden döngü diüretikleri (örneğin furosemid, etacrynic asit, piretamid)

• Erken distal tübüle etki eden tiazidler (örneğin Hidroklorotiyazid veya klorotalidon)

• Distal tübül ve toplama tüpünün sonunda etkilerini geliştiren potasyum tutucu diüretikler (örneğin spironolakton, triamteren, amilorid)

Tiazidlerin yüksek tansiyon tedavisi için en iyisi olduğu kanıtlanmıştır. Döngü diüretikleri hızlı hareket eder, ancak atılan sodyum miktarı 24 saat sonra tekrar dengelenir. Hızlı hareket ayrıca renin-anjiyotensin sistemini aktive eder ve artan aldosteron sekresyonu daha fazla potasyum atar.

Baroreseptörlerin tahrişi, artan katekolamin salınımı ve renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin uyarılması, vazokonstriksiyon ve plazma hacminde bir artış meydana gelir ve bu da basınçtaki azalmanın bir kısmını telafi eder. Bununla birlikte, diüretiklerle uzun süreli tedavi ile, periferik vasküler dirençte bir azalma gözlenirken, kalp ve inme hacmindeki azalma telafi edilir.

Periferik vasküler direncin azalması değişen vasküler mekanizmanın bir sonucu olarak görülür. Bu, damarların noradrenalin ve anjiyotensin II’ye karşı daha az yanıt vermesi ile kendini gösterir, muhtemelen natriüretik hormonun aktivitesinin azalması, vazodilatör prostaglandinlerin ve kininlerin üretiminin artması ve beta2-adrenoreseptörlerdeki azalmadan kaynaklanmaktadır.

Diüretiklerle kan basıncında yaklaşık % 10’luk bir azalma sağlanabilir ve bununla birlikte hipertansiflerin yaklaşık % 40’ı ayarlanabilir.

Olumlu yan etkiler

Diüretiklerle tedaviye karşı düzenlemeler (artmış katekolaminler, renin aktivitesi ve anjiyotensin II seviyeleri) eşlik ettiğinden, diüretiklerin kalbin sol hipertrofisinde bir gerilemeye yol açmadığı varsayılmıştır. Sol hipertrofinin çok az gerilediği veya hiç gerilemediği çeşitli çalışmaların bunu doğruladığı görülmüştür. Bununla birlikte, bu arada, son çalışmalar, triazteren ile kombinasyon halinde tiazid indapamid ve hidroklorotiyazid ile, % 15 civarında regresyonların 6 ila 12 ay içinde gerçekleştirilebileceğini göstermiştir.

Daha büyük prospektif yüksek basınçlı müdahale çalışmaları, diüretiklerin sadece inme sıklığını değil, aynı zamanda prognostik iyileşmeyi önemli ölçüde ve daha az olmasına rağmen kardiyovasküler riski azalttığını göstermiştir.

Ek olark ödem ve kalp yetmezliği olan hastalarda diüretiklerle önemli klinik iyileşme sağlanabilir.

Yan etkiler

Diüretikler, bu nedenle en az subjektif yan etkileri olan bir grup ilaca aittir. Bu nedenle baş dönmesi ve halsizlik, görme bozuklukları ve muhtemelen dolaşım bozukluğu, diüreğe bağlıdır ve bu nedenle doğru bir doz ile kontrol edilebilen spesifik bir yan etki olarak kabul edilmelidir. Aşağıdaki alanlarda, diüretiklerle tedavide istenmeyen gelişmelere dikkat edilmelidir:

• Potasyum dengesi

• Ürik asit davranışı

• Karbonhidrat metabolizması

• Lipid durumu

Potasyum dengesi

Potasyum üretik diüretiklerin % 5 ila 30’unda, klinik olarak dinamizm ve kalp aritmilerinde kendini gösterebilen hipokalemi beklenirken, diüretiklerde potasyum değerlerinde bir artış beklenebilir.

Ürik Asit Davranışı

Diüretik tedavisi ile ürik asit klerensindeki azalma, hastaların yaklaşık %50 sinde ürik asit değerlerinde bir artışa neden olur, ancak bir yıl sonra sadece %17 ve % 9’dan fazla ürik asit değerleri artar. Bununla birlikte, gut hastalığının meydana gelmesi, nadiren ve sadece önceden mevcut hastalıkları olan erkeklerde gözlenmiştir.

Bu nedenle, ksantin oksidaz inhibitörleri (allopurinol) ile tedavi için bir ilaç sadece gut hastalığı ve 9 mg / dl’nin üzerindeki ürik asit seviyeleri ortaya çıkarsa kullanılabilir.

Karbonhidrat metabolizması

Tiyazidlerin yanı sıra döngü diüretiklerinin de yatkın hastalarda diyabetik etkileri olabilir. İnsülin sekresyonunun inhibisyonu, artmış glikogenoliz ve azalmış periferik glikoz toleransının nedeni olduğu varsayılmaktadır. Hipokalemi de bir neden olabilir, çünkü bu proinsülinin insüline dönüşümünün azalmasına ve pankreastaki beta hücrelerinin hassasiyetine yol açar. Uzun süreli çalışmalarda, patolojik glikoz toleransı yaklaşık % 20 ve açlık kan şekeri yaklaşık % 10 oranında artmıştır. Burada da bu gelişmenin özellikle 3.6 meq / l ’nin altında potasyum seviyesi olan hastalarda meydana geldiği görülebilir.

Lipid durumu

Sadece 1978 yılından beri tiazidlerin ve ilmek diüretiklerinin toplam, LDL kolesterol ve trigliseritleri artırabildiği bilinmektedir. Bu, yüksek tansiyonun diüretik tedavisi ile ilişkili kardiyovasküler riskteki düşük azalma ile ilişkilendirilmiştir. Ancak koroner kalp hastalığı ile yağ metabolizması bozukluklarının sadece bir risk faktörü olduğu ve değişikliklerin şüphelenilebileceği kadar küçük olduğu akılda tutulmalıdır.

Kontrendikasyonlar

Özellikle şiddetli hipokalemi ve natremia ile hipovolemide bulunurlar. Böbrek yetmezliği olan hastalara tiazidler ve potasyum tutucu diüretikler de verilmemelidir. Tabii ki, hiperkalemi potasyum tutucu diüretiklere bir kontrendikasyondur

Pratik kullanım

Yaklaşık olarak benzer emilim (yaklaşık % 80) ve mutlak biyoyararlanım (yaklaşık % 60) ile, döngü diüretikleri için plazma yarılanma ömrü 1 ila 1.5 saat, tiazidler için daha farklı (7 ila 50 saat) ve potasyum tasarruflu diüretik triamteren 2 saatten kısadır. 3 saate kadar ve 18 ila 22 saat arası amilorid. Dozlama sıklığı da buna göre değiştirilmelidir. Bununla birlikte, elektrolit değişiklikleri ve metabolik bozukluklar nedeniyle, diüretiklerin dozu mümkün olduğunca düşük tutulmalıdır. Bu nedenle diüretikler esas olarak diğer antihipertansif ilaçlarla kombinedir. Burada ACE inhibitörleri süper süratli hipotansif etki ve potasyum dengesinin dengelenmesi nedeniyle özellikle uygundur.

5. Kalsiyum antagonistleri

grubu çok farklı farmakolojik özelliklere sahip madde grupları içerir:

• Fenilalkilaminler (örneğin Verapamil)

• Dihidropiridinler (örneğin Nifedipin)

• Benzotiazepinler (örneğin Diltiazem)

Verapamil 1963 yılı gibi erken bir tarihte keşfedildi ve nifedipin ve diltiazem sırasıyla sadece 1970 ve 1975 yılında mevcuttu. Arteriyel hipertansiyonu olan hastaların başarılı bir tedavisi hakkında ilk haber 1968 yılında geldi. Fleckenstein, kalsiyum antagonistlerinin gelişiminde büyük rol oynadı.

Etki ve etki mekanizması

Kalsiyum antagonistleri, etki potansiyeli sırasında Ca ++ iyonlarının hücre dışından, hücre içine geçişini seçici olarak inhibe eder ve Ca ++ iyonlarını alt hücre kalsiyum depolarından değiştirir, hücre içi kalsiyum terminal kistlerinde ve mitokondride etkilenmez . Kalsiyum antagonistleri böylece kardiyak çalışma sırasında ATP miktarını parçalayan sitosolik Ca ++ konsantrasyonunu azaltır ve böylece konsantrasyon için gereken enerji kaynağını düzenler. Kalsiyum antagonistleri sadece düz vasküler kaslar üzerinde bir dilatasyon etkisine sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda uzun süreli depolarizasyon yoluyla frekansı azaltır ve örneğin miyokard hücresini Ca ++ aşırı yüklenmesine ve nekrozuna karşı korur.

Vazodilatasyona karşı düzenlemenin, aldosteronun anjiyotensin II salgısının artmasıyla inhibisyonundan kaynaklandığı görülmektedir. Bu, sodyum ve suyun yeniden emilimini arttırır.

Düşük renin ve kalsiyum seviyeleri olan hipertansiyon hastaları özellikle kalsiyum antagonistlerine iyi yanıt veriyor gibi görünmektedir. Buna göre, kalsiyum antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda kandaki iyonize kalsiyumda önemli bir artış ve idrarda kalsiyum atılımında artış gözlenmiştir.

Kalsiyum antagonistlerinin diğer antihipertansif etki mekanizmaları, hücre içi sodyumda bir azalma, natriüretik ve diüretik bir etki ve atriyal natriüretik peptitte (ANP) bir azalmadır. Sistolik ve diyastolik kan basıncı için kalsiyum antagonistlerinin antihipertansif etkisi % 15 civarındadır. Kan basıncının 140/90 mmHg civarındaki değerlere normalleştirilmesi veya diyastolik kan basıncında bir azalmanın yaklaşık % 70 olduğu tahmin edilmektedir.

Olumlu yan etkiler

Miyokardiyal hipertrofinin gerilemesi, tek tek madde grupları arasında hiçbir fark olmaksızın, yaklaşık % 15 oranında kalsiyum antagonistlerinde gözlenmiştir. Kalsiyum antagonistlerinin insanlarda aterosklerozu geciktirici bir etkiye sahip olduğuna dair kanıtlar vardır.

Miyokard enfarktüsü sonrası sekonder koruyucu etki, ancak sol ventrikülün önemli bir işlev bozukluğu ile ilişkili olmayan ve enfarktüs damarının tekrar açıldığı veya yeterli teminatın bulunduğu çok kapsamlı olmayan ve kalp krizi geçiren hastalarda verapamil ve diltiazem ile tespit edilebilir.

Kalsiyum antagonistlerinin koroner dilatasyon ve yük öncesi ve sonrası indirgeyici etkileri, onları kararlı ve kararsız anjina pektoris için kanıtlanmış koroner terapötikler haline getirmiştir. Raynaud sendromunda da olumlu etkiler gözlenmiştir.

Yan etkiler

Kalsiyum antagonistlerinin birçok yan etkisi, madde grupları arasındaki farmakolojik farklılıkları ortaya koymaktadır. Dihidropiridinlerin (örneğin Nifedipin) kızarıklık, baş dönmesi, baş ağrısı, taşikardi, ödem ve muhtemelen anjina pektoris şikayetlerinin, fenilakilaminlerin (örneğin Verapamil) bradikardi, SA gibi depolarizasyonun önleyici etkisi üzerindeki yan etkileri AV iletim bozukluklarını veya kabızlığı azaltırken, benzotiazepin (örneğin Diltiazem) de yan etkiler açısından orta bir pozisyon alır.

Dişeti hiperplazisi sadece diş ve ağız hijyeninin yetersiz olduğu durumlarda ortaya çıkar.

İdrarda artan kalsiyum atılımının yanı sıra, laboratuar değerlerinde, özellikle yağ, karbonhidrat ve ürik asit metabolizmasında doğrudan bir değişiklik gözlemlenemez.

Kontrendikasyonlar

Madde sınıfının tipik farklılıklarına göre, sinuauriküler ve atriyoventriküler iletim bozuklukları için verapamil ve diltiazem tipinde ve miyokardiyal aşırı yük riskine bağlı olarak yüksek dereceli kapak darlığı için nifedipin tipinde kontrendikasyonlar vardır.

Pratik uygulama

Kalsiyum antagonistleri belirgin lipofilik maddeler olduğundan, neredeyse tamamen emilim, aynı zamanda belirgin bir ilk geçiş etkisi vardır, böylece bu genellikle sadece % 50 civarında mutlak biyoyararlanım ve güçlü bir dalgalanma plazma yarılanma ömrü ile sonuçlanır. Nifedipin için 2.5 ila 5 saat, verapamil için 3 ila 7 saat ve diltiazem için 4 saattir.

Belirgin lipofiliklik ve yüksek protein bağlanması, etkileşimler için idealdir. Örneğin, fenitoin, karbamazepin veya spironolakton gibi sitokrom P-450 sisteminin indükleyicileri plazma seviyesini düşürebilirken, simetidin gibi inhibitörler bunu arttırır.

Kalsiyum antagonistleri, aşağıda belirtilen yüksek tansiyon hastaları için uygundur:

• Düşük renin ve kalsiyum seviyeleri ile hipertansif

• Profesyonel nedenlerle tuz alımını sınırlayamayan hastalar

• Koroner kalp hastalığı olan hipertansif hastalar

• Raynaud sendromlu hipertansif hastalar

• Bradikardi (örneğin Nifedipin) veya taşikardi (örneğin Verapamil) eğilimi olan hipertansif hastalar

• Hipertansif krizlere eğilimi olan hastalar (örn. Nifedipin)

6. Post-Sinaptik Alfa1 Blokerleri

Postsinaptik α1 blokerlerini bloke etmenin antihipertansif etkileri üzerine ilk yayın 1968 yılında yayınlandı. Eğer postsinaptik α1 reseptörlerinin uyarılmasının arteriyel hipertansiyonun birincil patomekanizmi olduğu varsayılırsa, blokaj Postsinaptik α1 reseptörleri nedensel bir tedaviyi temsil eder.

Etki mekanizması ve etki

Fentolamin gibi klasik alfa adrenolitikler sadece post-değil aynı zamanda presinaptik α1 adrenoseptörlerini de bloke eder. Postsinaptik α1 reseptörlerinin blokajı vazodilatasyona yol açarken, presinaptik α2 adrenoseptörlerinin blokajı, negatif geri besleme mekanizmasının kesintiye uğramasına neden olur, yani sinaptik yarıkta artmış noradrenalin konsantrasyonunun artık sinaptik yarık. Bu, bloke edilmiş presinaptik α2 reseptörlerinin yetersiz inhibisyonu ile vazodilatasyona karşı regülasyon yoluyla kan basıncının düşmesinin bir kısmına karşı koyar. Sadece presinaptik α2 reseptörlerini etkilemeyen seçici postsinaptik α1 blokerlerinin geliştirilmesi yoluyla α1 blokajı ve vazodilasyonun neden olduğu karşı regülasyon, negatif geri besleme mekanizması yoluyla sağlam presinaptik α2 reseptörleri tarafından önlenebilir ve böylece kan basıncında kalıcı bir azalma sağlar. Sistolik ve diyastolik kan basıncı yaklaşık % 15 azaltılır. Yüksek renin değeri olan hastalara daha iyi bir yanıt verilmiş gibi görünmektedir. Cevaplama oranları % 80 civarındadır.

Olumlu yan etkiler

Miyokardiyal hipertrofinin gerilemesi postsinaptik α1 blokerleri ile tedavi altında daha az belirgindir. Prostat adenomuna bağlı drenaj bozuklukları olan hastalarda idrar akışında düzelme gözlenmiştir. α1 blokerleri altında, sol kalp yetmezliğinin işlevinde bir iyileşmeye yol açar. Raynaud sendromlu hastalarda nöbetlerin sıklığı ve şiddeti azaltılabilir. α1 blokerleri ve özellikle yeni geliştirilen doksazosin ile, lipidler üzerinde toplam ve LDL kolesterolleri, trigliseritler ve HDL kolesterollerinde bir artış ile faydalı bir etki bulunmuştur. Bununla birlikte, lipit durumu üzerindeki bu yararlı etkilerin prognostik bir etkisi olup olmayacağı hala belirsizdir.

Yan etkiler

Geri besleme mekanizmasının engellenmemesi nedeniyle sinaptik yarıkta norepinefrinin merkezi olarak tükenmesi, muhtemelen sedasyon, enerji eksikliği, depresyon, ağız kuruluğu gibi merkezi yan etkileri açıklayabilir. Baş ağrısı, uyuşukluk ve bulantı gibi semptomlar, özellikle ilk dozda çok net bir şekilde ortaya çıkabilen kan basıncının düşmesi ile ilişkili olabilir.

Çarpıntı, anksiyete, uyku bozuklukları, ödem muhtemelen presinaptik α1 reseptörlerinin (negatif geri besleme mekanizması) uyarılmasıyla tamamen engellenmeyen karşı düzenlemelerden kaynaklanmaktadır.

Kontrendikasyonlar

Post-sinaptik α1 blokerlerinin blokajı kardiyak debiyi iyileştirdiğinden, aort ve mitral darlığı, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati, perikardiyal hastalıklar veya pulmoner emboli gibi mekanik sakatlıklar miyokardın aşırı yüklenmesine yol açabilir. α1-blokerlerinin metabolizması esas olarak karaciğer yoluyla gerçekleştiğinden, karaciğer yetmezliği olan hastalarda birikme meydana gelebilir.

Pratik uygulama

Genellikle hızlı ve tamamen emilen ancak belirgin bir ilk geçiş etkisine maruz kalan α1 blokerleri genellikle daha kısa bir plazma yarı ömrüne sahiptir (örneğin prazosin için 2 ila 4 saat), böylece günde birkaç kez dozlanması gerekir. Bununla birlikte, daha yeni doksazosin ile eliminasyon yarı ömrü 9 ila 22 saatte daha uzundur, böylece burada tek bir günlük doz gerçekleştirilebilir. 1. doz nedeniyle, α1-blokerleri düşük dozlarla yavaşça başlatılmalıdır. α1-blokerler, özellikle yağ metabolizması bozuklukları, drenaj tıkanıklığına sahip prostat adenomu, sol kalp yetmezliği ve Raynaud sendromu anlamında dolaşım bozuklukları varsa yüksek tansiyonda tedavi için endikedir.

7. Presinaptik Alpha2 stimülatörleri

Ana hedefin hastalığın merkezi olan maddeler bu gurupta toplanmıştır. Bu maddeleri birbirinden ayıran çeşitli guruplar vardır. Etki şekilleri ve yanetkileri çok çeşitlidir.

• Alfa metil dopa

• klonidin

• Guanfacin

• guanabenz

• urapidil

• Moksonidin

Etki ve etki mekanizması

Merkezi α1-reseptörlerinin uyarılması, sempatik sinir sisteminde bir ton artışı sağlarken, CNS’de α2-reseptörlerinin aktivasyonu, sempatik sinir sisteminin baskısının zayıflamasına neden olur. Presinaptik α2 reseptörlerinin uyarılması norepinefrin salınımının azalmasına ve böylece sempatik sinir sistemin baskı azalımı kan basıncında da azalmaya yol açar.

1954 yılında keşfedilen ve 1960 yılından beri kan basıncını düşürdüğü bilinen a-metildopada, bu stimülasyon aktif a-metilnoradrenalin metaboliti yoluyla gerçekleşir. Klonidin sadece presinaptik a2’yi uyarmakla kalmaz, aynı zamanda postsinaptik α2 reseptörlerini de uyarır. Aynı şey guanfasin ve guanabenz için de geçerlidir.

Urapidil’in merkezi serotonin (5HT) 1A reseptörlerini uyardığı, bu da sempatik aktivitede bir azalmaya yol açtığı düşünülmektedir. Ek olarak, Urapidil ile düz vasküler kaslar üzerinde postsinaptik α1 reseptörlerinin periferik bir blokajı vardır, böylece ortaya çıkan karşı düzenlemeler merkezi sempatikoliz ile ortadan kaldırılır.

Moksonidin ile, varsayılan imidazol reseptörlerinin uyarılmasının, yakın zamanda merkezi sempatik tonunun zayıfladığı antihipertansif merkezi etki mekanizması olduğu varsayılmaktadır.

Tüm merkezi etkili antihipertansifler için antihipertansif etki, hem sistolik hem de diyastolik kan basıncı için yaklaşık % 15 olarak verilebilir. Hipertansiflerin yaklaşık % 60-70’inde kan basıncının normalleşmesi beklenebilir.

Olumlu yan etkiler

Merkezi etkili antihipertansifler durumunda, a-metildopa ile yapılan çalışmalarda % 20 ile 28, klonidin için % 19 ve moksonidin için % 15 arasında olan sol ventrikülün miyokardiyal hipertrofisinde en büyük gerileme gözlenmiştir.

Yan etkiler

Sedasyon, ağız kuruluğu ve muhtemelen depresyon, halüsinasyonlar, ekstrapiramidal bozukluklar, uyku bozuklukları ve tıkalı ve kuru burun gibi yan etkiler, merkezi etkili antihipertansiflere tipiktir. Ek olarak, cinsel gücü azalmış potens, ereksiyon ve libido ile ilgili bozukluklar vardır. Bu bozuklukların hepsi a-metildopa ve klonidinde guanfasin, guanabenz, urapidil ve moksonidinde belirgin olarak daha az sıklıkla ve daha az gelişmiştir.

Ateş, deri döküntüleri, ishal, miyokardit, hepathopati, kolestaz, hemolitik anemi, pozitif doğrudan Coombs testi, hemoliz, antinükleer faktörlerin ortaya çıkması, LE ve romatoid faktörler ile α-metildopa ile ortaya çıkan objektif yan etkiler aşağıdaki maddelerde bulunmuştur. artık gözlenmedi.

Kontrendikasyonlar

Karaciğer ve böbrek hastalıklarında α-metildopa ve depresyon öyküsü için bulunurlar. Guanfasin ve moksonidin ile sinüs düğümü sistemi olan klonidin ve moksonidin ile 2. ve 3. derece AV iletim bozuklukları kontrendikedir. Şiddetli kalp yetmezliği, yüksek dereceli koroner yetmezlik ve Parkinson hastalığı veya epilepsi gibi CNS hastalıkları için merkezi antihipertansif ilaçlar da verilmemelidir.

Pratik uygulama

Günümüzde a-metildopa ve klonidin, geliştirilmiş artcı maddeler, yaklaşık %80-90’a emilen ve sadece yaklaşık % 10’luk hafif bir ilk geçiş etkisine maruz kalan moksonidin ile değiştirilebilir, böylece yüksek mutlak biyoyararlanım vardır. Protein bağlanması (% 7) ve karaciğer metabolizması düşük olduğundan, diğer maddelerle etkileşim beklenmez.
Ana böbrek eliminasyonu nedeniyle, böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda bir doz ayarlaması gereklidir. Plazma yarı ömrü sadece birkaç saat olmasına rağmen, 24 saat boyunca antihipertansif bir etki vardır. Böylece tek bir günlük doz alınabilir. Merkezi antihipertansif ilaçlar bu nedenle özellikle sol ventrikül miyokardında belirgin hipertrofi varsa endikedir.

8. Arteriolar vazodilatörler

Bunlar doğrudan arteriollerin üzerindeki periferik vasküler sistemde bulunan ve esas olarak periferik arter direncinden sorumlu olan maddelerdir. Bunlar hidralazin, dihidralazin ve minoksidil maddeleridir.

Etki ve etki mekanizması

Doğrudan vazodilatör etkinin mekanizması henüz açıklığa kavuşturulamamıştır. Endotel gevşetici faktörün veya prostasiklin uyarılmasından şüphelenilir. Bununla birlikte, vazodilatasyon için karşı düzenlemeler bazen kan basıncının düşmesinin ve yan etkilerin baskılanmasına yol açar. Bu nedenle, kan basıncında kalıcı bir azalma, ancak karşı düzenlemeyi de önleyen diğer hipotansiflerle birleştirildikleri takdirde bu maddelerle mümkündür. Diüretiklerin, beta-blokerlerin ve ayrıca reserpinin bunun için uygun olduğu kanıtlanmıştır.

Olumlu yan etkiler

Diüretiklerle kombinasyon halinde ortaya çıkan artmış yükteki azalmanın, kalp yetmezliğinin tedavisi için faydalı olduğu kanıtlanmıştır. Kalp yetmezliği olan hastalarda semptomatik fakat prognostik olmayan bir iyileşme gösterilebilir. İzosorbit dinitrat ile kombinasyon halinde, kronik kalp yetmezliği olan hastalarda prognostik bir iyileşme kanıtı da elde edilebilir.

Yan etkiler

Vazodilatasyona karşı engellenmemiş karşı düzenleme, çarpıntı, baş ağrısı, anjina pektoris şikayeti ve bacak ödemi gibi semptom ve bulgulara yol açar. Ateş, polinöropati, artrit ve lupus eritematozus ile hidralazin sendromu, muhtemelen hipererjik reaksiyonların bir ifadesi olarak görülebilir.

Minoksidil önemli ölçüde sodyum ve su tutma, ödem, taşikardi, aynı zamanda hipertrikoz, EKG’de T dalgası değişikliklerine ve başlangıçta serum kreatinininde bir artışa, aynı zamanda perikardiyal efüzyonlar ve deri döküntülerine neden olur.

Kontrendikasyonlar

Engelsiz karşı düzenlemeler nedeniyle, belirgin koroner kalp hastalığı olan hastalar için bir kontrendikasyon vardır. Hipererjik reaksiyonların endikasyonları için kontrendikasyonlar da vardır. Dolayısıyla kadınlara hidralazin veya minoksidil verilmemelidir.

Pratik uygulama

Arteriolar vazodilatörler, örneğin diyastolik kan basıncı düşmezse veya kronik kalp yetmezliği sonrası yükte daha fazla azalma gerektiriyorsa, yalnızca özel koşullar altında diğer antihipertansiflerle birlikte kullanılabilir. Minoksidil, ek bir ilaç olarak şiddetli böbrek hipertansiyonu olan hastalarda ultima oranı olarak ve ayrıca feokromositoma hastalarında yüksek basınç krizlerinin başarıyla üstesinden gelmek için kullanıldı.

9. Rauwolfia alkaloidleri

İlk ilaç tedavisi seçenekleri arasındadır ve 1952 yılı gibi erken bir zamanda yüksek tansiyon tedavisine dahil edilmiştir. Madde grubu, muhtemelen maddenin elde edildiği bu bitkiyi hiç görmemiş olan Rauwolf’un adını almıştır. Köklerinden alkaloidler elde edilen ve reserpinin kan basıncını düşürmek için kullanıldığı Rauwolfia serpentina’dır. Reserpine şimdi sentetik olarak üretilmektedir.

Etki ve etki mekanizması

Reserpine katekolamin depolarını boşaltır ve norepinefrini gangliyonlarda inaktif bırakır. Ek olarak, düz vasküler kaslar üzerinde doğrudan bir etki ve postganglionik sempatik liflerin düz vasküler kaslara iletiminin inhibisyonu olduğu varsayılmaktadır. Bu mekanizmalar periferik vasküler direnci ve dolayısıyla kan basıncını düşürür. Bununla birlikte, reserpin içinde kan basıncının düşürülmesi sistolik ve diyastolik kan basıncının sadece % 5’ini oluşturur ve bu nedenle plasebo etkisinden ayırt etmek zordur.

Olumlu yan etkiler

Sakinleştirici etki özellikle endişeli ve huzursuz hastalar için avantajlı olabilir.

Yan etkiler

Yaklaşık % 80’inde burun tıkanıklığı, yaklaşık % 75 sedasyon, iştahta % 75 artış, rüyalar ve anksiyete ve % 42 ve 28’de ishal vardır. % 17’de depresyon tetiklendi. Parkinson benzeri bozukluklar da 1 mg’ın üzerindeki dozlarda ortaya çıktı. Libido azaldı. Su tutma, laktor ve jinekomasti de görülebilir.

Kontrendikasyonlar

Rauwolfia alkaloidleri depresyona yatkın hastalarda kullanılmamalıdır. Ayrıca, gastrointestinal ülseri olan hastalar nüks riski nedeniyle reserpin kullanmamalıdır. Aynı şey inflamatuar bağırsak hastalığı, bronşiyal astım, status epileptikus ve böbrek yetmezliği olan hastalar için de geçerlidir.

Pratik uygulama

Rauwolfia alkaloidlerinin yüksek tansiyonun tedavisi için uygulanması, sadece yatıştırıcı etki özellikle kullanılacaksa, kan basıncını düşürme etkisi ve ciddi yan etkiler nedeniyle hastalar için ek tedavi olarak verilmeli, 0.5 mg doz aşılmamalıdır.

10. Adrenerjik sinir blokerleri

En güçlü hipotansif maddeler arasındadırlar. Ancak hastalar yardımsız dik durumda durabiliyorlarsa kullanılabilir.

Etki ve etki mekanizması

Noradrenalinin ve nöronların salınması bu maddeler tarafından bloke edilir. Bu sadece periferik vasküler direncin azalmasına değil, aynı zamanda kardiyak outputun azalmasına ve damarların genişlemesine de yol açar. Bu, ayakta duran hastada kan basıncında keskin bir düşüşe neden olur, bu da sistolik ve diyastolik kan basıncının yaklaşık % 15-20’sini oluşturur.

Olumlu yan etkiler

Açık veya geniş açılı glokomda göz içi basıncı azalır.

Yan etkiler

Bloke noradrenalin salınımı vasküler düzenlemeyi ortadan kaldırır ve ortostatik hipotansiyon, bradikardi ve akut koroner yetmezlik oluşumuna yol açar. Sempatik inhibisyon ayrıca erkeklerde ishal ve boşalma bozukluklarına da yol açar. Parotis ağrısı kalınlaşmış tükürükten kaynaklanabilir. Nöromüsküler iletimin engellenmesi kas güçsüzlüğüne yol açabilir. Böbreklerle birlikte karaciğer ve beyinde kan akışı azalır.

Muhtemelen a-reseptörlerinin bir yukarı regülasyonu sonucunda arteriyollerin noradrenaline duyarlılığı artar, böylece duygularda ve kan basıncında güçlü artışlar meydana gelebilir.

Vazodilatasyon, tüm hastaların yaklaşık üçte birinde kilo alımına yol açan ve kan basıncını düşürücü etkiyi önemli ölçüde azaltan su tutulmasına yol açar. Ortostaz eğilimi, özellikle artan diürezden sonra sabahın erken saatlerinde, plazma hacmindeki bir azalma nedeniyle özellikle belirgindir. Bireysel vakalarda hipererjik vasküler hastalıkları meydana gelmiştir.

Kontrendikasyonlar

Kalp debisinde azalma nedeniyle, adrenerjik nöron blokerleri kalp yetmezliği olan hastalara uygulanmamalıdır. Feokromositoma olan hastalarda, norepinefrinin ilk salımı kan basıncı krizlerine yol açar. MAO inhibitörleri aynı anda verildiğinde, artan kan basıncı düşüşleri meydana gelebilir.

Pratik uygulama

Adrenerjik nöron blokerlerine artık izin verilmiyor. Kalıcı bir kan basıncını düşürme etkisi sadece bir diüretik ile kombinasyon halinde mümkün olacaktır.

11. Serotonin antagonistleri

Serotonin veya 5-hidroksitriptamin (5HT) reseptörleri sadece son yıllarda araştırılmış ve aşağıdakilere ayrılmıştır:

• 5-HT1 reseptörleri

• 5-HT2 reseptörleri

• 5-HT3 reseptörleri

5-HT1 reseptörleri ayrıca 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1C ve 5-HT1D reseptörleri olarak ayrılarak sınıflandırılmıştır. 5-HT3 reseptörleri 5-HT3p’ye (parasempatik nöronlar) ve 5- HT3A (afferent vagal sinirler) – reseptörleri olarak ayrılıp sınıflandırılmıştır. 5-HT1A reseptörlerinin bir agonizmi ve 5-HT2 reseptörlerinin bir antagonizması kan basıncını düşürebilir.

Urapidil 5-HT1A agonistlerinden elde edilebilir ve presinaptik a1 stimülatörleri altında ele alınmıştır.

Etki ve etki mekanizması

5-HT2 antagonisti olarak Ketanserin, endotel hasarı olan damarlarda vazokonstriksiyonu önler. Artan yaşla birlikte endotel lezyonuna bağlı vazokonstriksiyonun ketanserin tarafından ortadan kaldırıldığı varsayılabilir. Bununla birlikte, sinaptik a1 blokajının da vazodilatasyona dahil olduğuna inanılmaktadır. Tartışılan diğer antihipertansif mekanizmalar, anjiyotensin II üzerindeki zayıflatıcı bir etki, noradrenalin üzerindeki önleyici etkiler, endotelin gibi vazokonstriktör aracıların serbest bırakılması, Bezold-Jarisch refleksinin inhibisyonu ve merkezi etkileri içerir.

Kan basıncını düşürme etkisi yaklaşık % 15’tir, bu nedenle kan basıncı düşüşünün 6 ila 12 hafta boyunca yavaşça meydana geldiği ve yaşlı hastalarda genç hastalara oranla daha belirgindir.

Olumlu yan etkiler

Kan basıncındaki düşüşün yavaş ve bu nedenle çok nazikçe meydana geldiği, özellikle yaşlı hastalar için önemli olduğu düşünülebilir. Uzun süreli araştırmalar ani olmayan ilileşme ile birlikte daha az kardiyovasküler rahatsızlıklar görüldüğü saptandı.

Yan etkiler

Merkezi atak bölgesinden ve olası karşı düzenlemelerden türetilen uyuşukluk, baş dönmesi, düşünce bulanıklığı, ağız kuruluğu ve hafif ödemden oluşur. Elektrofizyolojik olarak, HV süresinde uzama, atriyumun refrakter periyodunun kısalması, sinüs iyileşme süresi ve AV iletim süresi sabitlenmiştir. Aksiyon potansiyeli artmış, bu da hafif bir QTC uzantısına karşılık gelmiştir.

Kontrendikasyonlar

PACK çalışması sonuçlarına dayanarak, ketanserin potasyum diüretiklerle birlikte kullanılmamalıdır. Ayrıca, AV iletim bozuklukları ve QT uzaması olan hastalar ketanserin ile tedavi edilmemelidir.

Pratik uygulama

Ketanserin hızlı ve tamamen emilir, ancak belirgin bir ilk geçiş etkisine tabidir, böylece sadece yaklaşık % 50’lik bir mutlak biyoyararlanım vardır. Ketanserin % 99’u dışkı yoluyla, önemli ölçüde daha zayıf antihipertansif ana metabolit ketanserin-ol esas olarak böbrekler yoluyla atılır, böylece hem karaciğer hem de böbrek yetmezliği için bir doz ayarlaması gerekir. Ayrıca, arteriyel tıkayıcı hastalık ve Raynaud fenomeni gibi aterosklerotik komplikasyonları olan yaşlı hastalar için, özellikle PACK çalışmasının kısmi sonuçları doğrulanabilirse, ketanserin ile yüksek tansiyon tedavisinde bir endikasyon vardır.

12 ila 20 saatlik plazma yarılanma ömrü nedeniyle, günlük olarak çift doz gerekir.

12. Cicletanine

Yeni antihipertansif maddelerden biri 1986 yılında Fransa’da geliştirilmiş ve sentezlenmiş bir furopiridin türevi olan sicletanin hidroklorürdür.

Etki ve etki mekanizması

Cicletaninin vazodilatör ve antihipertansif etkisi, esas olarak intimada, aynı zamanda damarların besiyerinde ve adventitisinde oluşan prostaglangin I2 sentezinin uyarılmasından kaynaklanır.

PGI2 ayrıca damar genişletici etkiye sahip olan endotel rahatlatıcı faktörde (EDRF) bir artışa yol açar. Bununla birlikte, intrasitostolar kalsiyumdaki azalma, histamin ve muskarinik reseptörlerin modülasyonu, artmış natriürez ve diürez, düşük tromboksan sentezi ve periferik postsinaptik α1 reseptörlerinin tıkanması gibi diğer antihipertansif mekanizmalar hala tartışılmaktadır.

Hipotansif etki yavaş yavaş ortaya çıkar ve 4 hafta sonra % 5-10 sistolik ve diyastoliktir, 8 hafta sonra % 12 ve 16 hafta sonra % 15’tir, 24 hafta sonra kan basıncında daha fazla azalma olmaz. Bu, 160/95 mmHg kan basıncı için maksimum % 70’lik yanıt oranları ile sonuçlanır.

Olumlu yan etkiler

Trombosit agregasyonunun inhibisyonu (PGI2 ve tromboksanda azalma) ve makrofajların hücre büyümesinin inhibisyonu, özellikle hipertansiyon ve diyabetes mellituslu hastalarda sitoprotektif ve antiaterosklerotik etkilere sahip olabildiğinden kan basıncının yavaş ve bu nedenle hafifçe düşürülmesi yaşlı hastalar için önemli olabilir.

Yan etkiler

Kan basıncını yavaşça düşürmek, kan basıncını düşürmekle ilişkili olabilecek baş ağrısı, baş dönmesi veya ortostatik dolaşım düzenleme bozuklukları gibi herhangi bir yan etki olmadığı anlamına gelir. Bulantı, ağız kuruluğu ve ishal gibi belirtiler farmakodinamik etkiden bağımsız olabilir. Hastalarda izole hipokalemi vakaları oluşmuştur.

Kontrendikasyonlar

Bu nedenle böbrek yetmezliği ve tedaviye dirençli hipokalemisi olan hastalara sicletanin reçete edilmemelidir. Karaciğer metabolizmasının yaklaşık % 50’si nedeniyle, karaciğer yetmezliği olan hastalara sicletanin verilmemelidir.

Pratik uygulama

Sicletanin, hafif ve orta derecede hipertansiyonu olan hastalarda ve özellikle – yaşlı hastalarda olduğu gibi – kan basıncındaki düşüşün özellikle yavaş olması gerektiğinde endikedir. Klinik çalışmalarda kardiyoprotektif ve antiaterosklerotik etkiler de doğrulanırsa, miyokard enfarktüsü ve daha sonra aterosklerotik hastalıklardan sonra hastalarda kicletanin kullanılabilir. Bununla birlikte, hızlı ve iyi emilim ile, daha güçlü bir ilk geçiş etkisi nedeniyle mutlak biyoyararlanım yaklaşık % 45’e düşürülür ve 6 ila 8 saatlik bir plazma yarılanma ömrü vardır.

Bu nedenle siklesin günde iki kez reçete edilmelidir. Karaciğer ve böbrek hastalıkları için bir doz ayarlaması önerilir.

13. Dopamin agonistleri

Ergot alkaloidlerinin kan basıncını düşürücü etkisi yıllardır bilinmektedir. Bu onları en eski antihipertansif maddelerden biri yapar. Bununla birlikte, Rauwolfia alkaloidleri, hidralazin ve ganglion blokerleri gibi diğer maddelerin geliştirilmesi ile yer değiştirmişlerdir ve sadece şimdi etkileri tekrar yansıtılmaktadır.

Etki ve etki mekanizması

Presinaptik dopamin reseptörleri uyarılırsa, sempatik veziküllerden sinaptik yarık içine norepinefrinin azalmasını sağlayan ve böylece vazokonstriksiyonu önleyen negatif bir geri besleme mekanizması ortaya çıkar.

Ko-dergokrin mesilat gibi ergot alkaloidleri, presinaptik dopamin agonistleri gibi görünmektedir. Hemodinamik incelemeler ayrıca periferik vasküler dirençte bir azalmaya yol açtıklarını ve presinaptik dopamin reseptörlerinin uyarılması nedeniyle kan basıncında kalıcı bir azalmaya yol açan bir karşı düzenleme olmadığını göstermiştir. Sistolik ve diyastolik kan basıncı için kan basıncındaki düşüş % 5 ila 15 arasındaydı. 160/95 mmHg kan basıncı değeri için yanıt oranı % 57 idi. Parenteral uygulamada bile değerin 160/85 mmHg’nin altına düşmemesi dikkat çekiciydi.

Eşlik eden olumlu etkiler

Dopamin agonistleri, kan basıncında aşırı bir azalma riski altında gibi görünmemektedir. Yaşlı hastaların öznel iyi oluşlarını ve zihinsel performanslarını iyileştirdiğine ve baş dönmesi, baş ağrısı, uyku bozuklukları, hafıza bozuklukları ve depresif ruh halleri gibi semptomların azaldığına dair kanıtlar da vardır.

Yan etkiler

Plasebo etkisine kıyasla sadece bulantı ve mide rahatsızlığı gibi yan etkiler belirlenebilir.

Kontrendikasyonlar

Dopamin agonistleri gebeliğin son üç ayında kontraendikedir, çünkü kasılmalara neden olabilirler. Bununla birlikte, psikozlu hastalara dikkat edilmelidir.

Pratik uygulama

Dopamin agonistleri, stenotik bölgedeki kritik kan akımı riskinin daha büyük bir arterdeki kritik stenoz nedeniyle provoke edilebileceği yaşlılarda hafif ila orta derecede hipertansiyon tedavisi için özellikle uygundur.

Sübjektif iyileşmeler ve iyileştirilmiş zihinsel performans doğrulanabilirse, ek olarak verilebilir. Nispeten düşük biyoyararlanımlarından ötürü, formülasyonların ertelenmemesi durumunda dopamin agonistlerinin genellikle günde birkaç kez uygulanması gerekmektedir.

14. Özet ve değerlendirme

Antihipertansif maddelerin değerlendirilmesi en iyi hipotansif etkiye, olumlu yan etkilere, yan etkilere ve kontrendikasyonlara göre yapılabilir. Bu özellikler avantaj ve dezavantajlarla özetlenebilir:

ACE inhibitörleri şu anda en güçlü antihipertansif etkilere sahiptir ve miyokardiyal hipertrofinin çok iyi bir gerilemesi beklenebilir. Bununla birlikte, ACE inhibitörleri ile, vasküler (ortam) hipertrofinin gerilemesi de gösterilmiştir. ACE inhibitörleri, bozulmuş glikoz toleransı, diyabetes mellitus, diyabetik nefropati, albüminüri, akut ve kronik kalp yetmezliği veya kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalarda metabolik sendrom bağlamında yüksek tansiyon tedavisi için tercih edilen tedavidir.

Henüz bağlı olmayan çalışmalar, ACE inhibitörlerinin miyokard enfarktüsünün sekonder önlenmesi için kullanılabileceğine, anti-iskemik ve antiaritmik etkiye sahip olduğuna ve akut miyokard enfarktüsüne yardımcı olduğuna dair güçlü kanıtlar sunmaktadır.

Yan etkiler düşük dozlar ve soğuk algınlığına dikkat edilerek azaltılabilir. Kontrendikasyonlar sadece nadir hastalıklar için mevcuttur.

Biraz daha düşük bir antihipertansif etkiye sahip olan ve sol ventrikül hipertrofisini bir şekilde azaltan beta reseptör blokerleri, anti-iskemik ve antiaritmik etkiler gibi ikincil önleyici etkileri ve bunların akut miyokard enfarktüsündeki faydalı etkileri kanıtlanmıştır.

Bu, CNS ve gastrointestinal sistemden sübjektif yan etkiler ve yoksunluk fenomeni ile kontrast oluşturur ve birkaç kontrendikasyon gözlenmelidir.

Düşük bir antihipertansif etkiye sahip olan ve sol hipertrofiden iyileşme yeteneğine sahip diüretiklerin sadece küçük bir ikincil önleyici etkisi vardır ve ödem kalp yetmezliğinin tedavisi için vazgeçilmezdir. Çok yüksek dozda verilmezlerse, elektrolitler, ürik asit, glikoz ve yağ metabolizması üzerindeki olumsuz etkiler kontrol edilebilir.

Beta-reseptör blokerleri olarak karşılaştırılabilir bir antihipertansif etkiye ve sol ventriküler hipertrofinin gerileme kapasitesine sahip kalsiyum antagonistleri, aynı zamanda bir anti-iskemik etkiye sahiptir ve Raynaud fenomeninde kan dolaşımını iyileştirirken, ikincil önleyici etki sadece biraz gelişmiştir, ancak bir anti-aterosklerotik etki gösterir.

Beta-reseptör blokerleri ve kalsiyum antagonistleri ile karşılaştırıldığında postsinaptik a1 blokerleri ile antihipertansif bir etki vardır. Bununla birlikte miyokardiyal hipertrofinin gerilemesi daha az belirgindir. Α1 blokerleri drenaj bozuklukları, prostat adenomu ve sol kalp yetmezliği için semptomatiktir. Raynaud hastalığı ve yağ metabolizması bozukluklarında iyileşmeler olabilir.

Bu, CNS ve ayrıca karşı düzenlemenin parçası üzerindeki öznel yan etkilerle dengelenir. Birkaç kontrendikasyon uygulamayı sınırlar. Şimdiye kadar, beta blokerleri, kalsiyum antagonistleri ve α1 blokerleri gibi karşılaştırılabilir bir antihipertansif etkiye sahip olan presinaptik α2 stimülatörleri ile miyokardiyal hipertrofinin en iyi gerilemesi gözlemlenmiştir. Önemli subjektif ve objektif yan etkiler, iyileştirilmiş yeni gelişmeler (örneğin, moksonidin) ile önemli ölçüde azaltılabilir.

Arteriolar vazodilatörler sadece istisnai durumlarda tartışılan maddeler için kombinasyon partnerleri olarak kabul edilir. LE sendromu ve hipertrikoz gelişimi nedeniyle, kadınlar bu maddelerle tedavi edilmemelidir.

Rauwolfia alkaloidleri sadece düşük bir antihipertansif etki ve önemli yan etkiler, çok kötü bir yarar / risk oranı gösterir ve bu nedenle nadiren, diğer motorlar gibi diğer antihipertansif ilaçlarla birlikte küçük dozlarda kullanılmalıdır.

Yüksek tansiyon tedavisinde adrenerjik nötron blokerleri artık kullanılmamaktadır.

Serotonin antagonistlerinin yanı sıra siklestanin ve dopamin agonistleri, kan basıncında özellikle yavaş bir düşüşün gerçekleşip gerçekleşmeyeceğinin bir göstergesine sahiptir. Serotonin antagonistlerinin ve sikültaninin aynı zamanda bir antiaterosklerotik etkiye sahip olduğu ve dopamin agonistlerinin öznel iyi oluşu ve zihinsel performansı geliştirebildikleri kontrollü klinik çalışmalarla kanıtlanmalıdır. Bununla birlikte, daha fazla açıklama, serotonin antagonistlerinde elektrofizyolojik değişiklikler ve sikitataninde olası elektrolit kaymalarını da gerektirir. Bu yeni maddelerin önemi henüz değerlendirilemedi.

15. Düşük doz enalapril önerisi için bilimsel gerekçe

Yüksek Tansiyonla Mücadele Derneğinin Kasım 1988 yılındaki önerilerinde, monoterapi için madde grubunda ACE inhibitörü bulunuyordu.

Etki mekanizması

Enalapril bir ACE inhibitörüdür, yani inaktif anjiyotensin I’in yüksek etkili anjiyotensin II’ye (vazokonstriksiyon, Na ve H2O retansiyonu, artmış sempatik aktivite ) dönüşümü önlenir, ancak aynı zamanda bradikininlerin ve prostaglandinlerin parçalanması (vazodilatasyon) önlenir. (Trombosit agregasyonunun engellenmesi).

ACE inhibitörü enalapril böylece, belirgin vazodilatasyona yol açan renin-anjiyotensin-aldosteron ve kallikrein-kinin sistemi olmak üzere iki sisteme müdahale eder. Kan basıncında ve kalp rölyefinde bir düşüşü geçersiz kılabilen vazodilatasyon (artmış sempatik aktivite, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyonu) için karşı düzenlemeler, hem sempatik aktivite hem de renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi düzeyinde önlenir. Sonuç, beta blokerlerin, diüretiklerin ve kalsiyum antagonistlerinin (yaklaşık % 10-15) etkilerinden ağır basan sistolik ve diyastolik kan basıncının % 15-20’sinde kan basıncında belirgin bir kalıcı azalmadır. Bununla birlikte, anjiyotensin dönüşüm enzimi sadece plazmada (endokrin) değil, aynı zamanda dokuda (parakrin) de inhibe edilir.

Şimdi, ani etki başlangıcının bradikininlerin artan nöbetinden, plazmatik ACE inhibisyonundan kaynaklanan hızlı eylemden ve dokulardaki lokal ACE inhibisyonundan dolayı enalapril ile 24 saatlik etkiden kaynaklandığı varsayılmaktadır.

15.2 Endikasyonlar

Bu nedenle farmakolojik etkiler çok karmaşıktır ve çoklu hemodinamik etkilere yol açar:

• Venöz dilatasyon

• Arteriyel dilatasyon

• Arteriolar dilatasyon

• Sodyumda azalma

• Plazma hacminin azaltılması

• Sempatikolizin

• Trombosit agregasyonunun inhibisyonu

• Yağ metabolizmasını iyileştirilmesi

• Hiperinsülinemide azalma

• İyileştirilmiş böbrek fonksiyonu

Bu, ACE inhibitörünün olumlu bir etkiye sahip olduğu aşağıdaki endikasyonlarla sonuçlanır:

1. Arteriyel hipertansiyon

2. Kalp yetmezliği

3. Akut miyokard infarktüsü

4. İkincil korunma

5. Kararlı ve kararsız angina pektoris

6. Düzensiz kalp atışı

7. Aterosklerozda birincil korunma

Endikasyonlar arteriyel hipertansiyon ve kalp yetmezliğidir, şu anda diğer endikasyonlar için birçok çalışma yürütülmektedir, böylece daha fazla endikasyon beklenebilir.

Arteriyel hipertansiyon

Sistolik ve diyastolik kan basıncı yaklaşık % 15-20 azaltılır, 90 mmHg diyastolik veya daha düşük kan basıncı değerlerine yaklaşık % 70 oranında ulaşılır. Enalapril, genç ve yaşlı hipertansiflere aynı şekilde yanıt verir ve 24 saat boyunca kan basıncını düşürür. Aniden kesildiğinde geri tepme hipertansiyonu oluşmaz. Yaklaşık yarım yıllık bir tedaviden sonra miyokardiyal hipertrofi yaklaşık % 10 ila% 15 azalır. ACE inhibisyonu birkaç „büyüme faktörünü“ (anjiyotensin II, noradrenalin, vazopressin, insülin) azalttığı için vasküler (ortam) hipertrofinin de bu miktarda azaldığı varsayılabilir.

ACE inhibisyonu ayrıca hipertansifin insülin direncinde bir azalmaya ve dolayısıyla glikoz değerlerinde bir iyileşmeye ve aynı zamanda birkaç kardiyovasküler risk faktörünün (hipertansiyon, diyabet, yağ metabolizması bozuklukları) kökü olan metabolik sendromda bir iyileşmeye yol açar. ACE inhibitörlerinin toplamda ve LDL kolesterolünde önemli bir azalmaya yol açtığı gösterilmiştir. Diyabetik nefropatide mikroalbüminüri azalır. Bu, ACE inhibitörlerinin renoprotektif bir etkiye sahip olduğu anlamına gelir.

Kalp yetmezliği

Kalbin rahatlaması (ön yük ve yük sonrası) kalbin işlevinde bir iyileşmeye yol açar ve ayrıca çeşitli şiddet derecelerinde kalp yetmezliği olan hastaların prognozunu açıkça geliştirmiştir. Günümüzde enalapril kalp yetmezliği olan hastalara verilmemelidir.

Yan etkiler

ACE inhibitörleri ile yan etkiler doza bağımlıdır. Hipotansif etki ayrıca renin-anjiyotensin sisteminin aktivasyonuna da bağlıdır. Bu nedenle hipotansiyon, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi, baş ağrısı veya senkop gibi yan etkiler oldukça farmakolojik etkilerdir.

Sülfhidril grubunun enalaprilden çıkarılmasından sonra tat bozuklukları nadir görülür. ACE inhibitörleri alındıktan sonra sıklıkla öznel iyi iyileşme bildirilir.

Gastrointestinal şikayetler yemeklerle birlikte azaltılabilir, enalapril ile plazma seviyesinin gıda alımına bağlantısı yoktur.

Kontrendikasyonlar

Gelişmiş kardiyak fonksiyon nedeniyle aort darlığı ve bozulmuş aort çıkışı (hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati) durumunda ACE inhibitörleri verilmemelidir. Primer hiperaldosteronizmin anjiyotensin II’nin baskılanmasından dolayı hiçbir etkisi yoktur. Hemodinamik olarak etkili renal arter darlığı olan hastalarda böbrek fonksiyonu kötüleşir. Böbrek nakli sonrası durumunda, eşlik eden tedavi (glukokortikoidler, siklosporin, Imurek) kan değerlerinde artışa ve kalıtsal anjiyoödem durumunda laringeal ödem nedeniyle boğulma ataklarına yol açabilir. Tavşanlarda ve koyunlarda ölü doğumlar arttığından, ACE inhibitörleri hamile ve emziren kadınlarda kontrendikedir.

Etkileşimler

İmmünsüpresanlar, allopurinol, sitostatikler ve kortikoidler ile eşzamanlı tedavi ile kan değerlerinde artış olabilir. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar kan basıncını düşürme etkisini azaltır (prostaglandin sentezinin inhibisyonu). Potasyum tasarruflu diüretiklerle (triamteren, amilorid, spironolakton) uygulandığında, serum potasyumunda klinik olarak önemli artışlar meydana gelebilir.

Farmakokinetik

ACE inhibitörleri hafif lipofilik maddeler (yaklaşık % 80) olarak iyi emilir, sadece düşük bir karaciğer metabolizmasına sahiptir (ilk geçiş etkisi) ve bu nedenle yaklaşık % 70’lik yüksek bir biyoyararlanıma sahiptir.
Eliminasyon öncelikle böbrekler yoluyla gerçekleşir ve enalapril için plazma yarılanma ömrü yaklaşık 11 ila 12 saattir. Bununla birlikte, renin-anjiyotensin sistemi 24 saat içinde inhibe edilir, böylece enalapril sabah saatlerinde günde sadece tek bir doz verilir.

Pratik uygulama

Enalapril, orta ila yüksek dozlarda düzleşen dik bir doz ve plazma değerlerine sahiptir. Buna göre, doz-cevap eğrisi başlangıçta dik ve sonra düzdür. Bundan, ACE inhibitörleri ile başlar – ayrıca renin-anjiyotensin sistemi güçlü bir şekilde aktive edilebildiğinden – mümkün olan en düşük dozla (örn. 2.5 mg enalapril) ve ilk dozu 1 ila 2 saat boyunca izlenir. Doz istenen etkiye yükseltilir, ancak daha yüksek dozlarda (yaklaşık 10 mg) bir tiyazid ile birleştirilmelidir. Tiazid diüretikleri ile birleştirildiğinde, diüretikler renin-anjiyotensin sistemini aktive ettiğinden ve böylece ACE inhibitörünü daha etkili hale getirdiğinden, kan basıncında aşırı katkı maddesi azalması olabilir. Hipertansif hastaların % 90’ından fazlası bu kombinasyonla ayarlanabilir. Tiazidler, daha yüksek dozlarda ACE inhibitörlerinde ortaya çıkabilecek serum potasyum değerinde bir artışı önler, böylece dengeli potasyum oranları bulunur.

ACE inhibitörleri, beta blokerler ve kalsiyum antagonistleri gibi diğer antihipertansiflerle de kombine edilebilir, böylece kan basıncı üzerinde ilave bir etki varsayılmalıdır.

Özet ve değerlendirme

ACE inhibitörlerinin karmaşık etki mekanizması, diğer antihipertansif ilaçlara kıyasla daha güçlü bir antihipertansif etkiye neden olur, ancak aynı zamanda giderek artan yan etkilere de yol açar. Bu, ACE inhibitörleri için aşağıdaki endikasyonlarla sonuçlanır:

1. Hafif veya daha az arteriyel hipertansiyon, çünkü başlangıçta dik doz cevap eğrisi ile nispeten düşük dozlarda yeterli etki elde edilir ve henüz hiçbir yan etki beklenmez.

2. Orta ve şiddetli hipertansiyon, ACE inhibitörleri en güçlü kan basıncını düşürücü maddeler olduğundan ve özellikle tiazid diüretikleri ile kombinasyon halinde kan basıncının aşırı katkı maddesi azalması beklenir.

3. Diyabetes mellitus ile hipertansiyon, çünkü insülin direnci ve dolayısıyla glikoz metabolizması olumlu yönde etkilenir.

4. Proteinüri ve dolayısıyla nefropatili hastaların prognozu ACE inhibitör tedavisi altında iyileşebileceğinden, diyabetik nefropati ile hiper ve muhtemelen normotoniktir.

5. Semptomatik ve prognostik iyileşme için akut ve kronik kalp yetmezliği olan hipertansif ve normotonik hastalar.

6. Aterosklerotik komplikasyonları olan hipertansif hastalar (örneğin koroner kalp hastalığı), çünkü şimdiye kadar yapılan çalışmalar, prognozu belirleyen parametreler (örneğin sol ventrikül büyüklüğü) üzerinde olumlu bir etki göstermektedir.

7. ACE inhibitörlerinin metabolik sendrom (hiperinsülinemi, insülin direnci) üzerinde olumlu bir etkisi olduğu için kardiyovasküler risk faktörleri (örneğin Yağ metabolizması bozuklukları) olan hipertansif hastalar.

„ACE inhibitörleri“, hipertansiyon (yüksek tansiyon) ve kalp yetmezliği gibi durumların tedavisinde kullanılan bir tıbbi ilaç sınıfıdır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) adı verilen bir enzimin işlevini engelleyerek kan damarlarını genişletir ve kan basıncını düşürür.

ACE inhibitörleri, hipertansiyonu kontrol altına almak için kullanılır. Bu ilaçlar, anjiyotensin dönüştürücü enzimini engelleyerek, anjiyotensin II adı verilen bir hormonun üretimini azaltır. Bu hormon, kan damarlarını daraltarak kan basıncını arttırır. ACE inhibitörleri, bu hormonun etkisini azaltarak kan damarlarını genişletir ve kan basıncını düşürür.

ACE inhibitörleri ayrıca kalp yetmezliği tedavisinde de kullanılır. Bu ilaçlar, kalbin kanı daha etkili bir şekilde pompalamasına yardımcı olur ve kalp yetmezliği semptomlarını azaltır. ACE inhibitörleri ayrıca böbrek hastalığı olan kişilerde de kullanılabilir.

ACE inhibitörleri, bazı yan etkilere neden olabilir. En yaygın yan etkileri arasında öksürük, baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk ve düşük kan basıncı yer alabilir. Nadir durumlarda, ACE inhibitörleri, anjioödem adı verilen potansiyel olarak ciddi bir yan etkiye neden olabilir.

ACE inhibitörleri, bir doktor tarafından reçete edilmelidir ve ilaç kullanımı öncesinde bir sağlık uzmanı ile konuşulması önerilir. ACE inhibitörleri, diğer ilaçlarla etkileşime girebilir ve bazı durumlarda diğer tıbbi durumlar için uygun olmayabilir.

Bu, analjezik, antienflamatuar ve antipiretik etkileri olan aktif bir maddedir. Örneğin eklem aşınması (artroz), sırt ağrısı, gut ve tendinit için kullanılır.

Olası yan etkiler baş ağrısı, merkezi sinir sistemi bozuklukları (örneğin baş dönmesi, görme bozuklukları) ve gastrointestinal bozukluklardır.

„Acemetacin“, ağrı, iltihap ve ateşin azaltılması için kullanılan bir tür non-steroid anti-inflamatuar ilaçtır (NSAID). Acemetacin, özellikle romatoid artrit ve osteoartrit gibi iltihaplı eklem hastalıklarının tedavisi için kullanılır.

Acemetacin, iltihap ve ağrıyı azaltarak çalışır. Bu ilaç, prostaglandin adı verilen kimyasalların üretimini engelleyerek iltihaplanmayı azaltır ve ağrıyı hafifletir. Acemetacin ayrıca, ateş düşürücü etkiye sahiptir.

Acemetacin, bir doktor tarafından reçete edilmelidir ve ilacın dozu, kullanım süresi ve yan etkileri hakkında bilgi verilecektir. Acemetacin, bazı durumlarda mide problemlerine, karaciğer ve böbrek sorunlarına neden olabileceğinden, uzun süreli kullanımı önerilmez. Bu nedenle, ilacın kullanımı sırasında düzenli sağlık kontrolleri yapılmalı ve olası yan etkiler hakkında doktorla iletişim kurulmalıdır.

Acemetacin kullanımı sırasında, yan etkilerin oluşması olasıdır. En yaygın yan etkileri arasında mide bulantısı, kusma, ishal, baş ağrısı, baş dönmesi, kabızlık ve uyku bozuklukları yer alır. Nadir durumlarda, ciddi yan etkiler meydana gelebilir, bu nedenle ilacın kullanımı öncesinde doktorla konuşulması önemlidir.

Bu, hipofiz ve adrenal korteks tümöründe aşırı vücut kılları, saçsızlık, obezite, diyabet, yüksek tansiyon ve menstrüasyon yokluğu ile fark edilen hormonal bir hastalıktır.

„Achard-Thiers sendromu“, bir tür endokrin bozukluğu olarak tanımlanan, özellikle postmenopozal kadınlarda görülen bir durumdur. Bu sendrom, virilizasyon (erkeklik özelliklerinin kadınlarda görülmesi) ve diğer hormon dengesizlikleri ile karakterizedir.

Achard-Thiers sendromu, hipofiz bezinin işlevindeki bozukluklar ve insülin direnci ile ilişkilidir. Bu sendromda, kadınlarda erkeklik hormonları olan androjenlerin üretimi artar ve kadınlarda erkeklik özellikleri (örneğin, vücut kıllanması, ses kalınlaşması) görülebilir. Bu sendrom ayrıca, kadınlarda adet düzensizlikleri, obezite ve diyabet gibi diğer hormonel dengesizliklerle ilişkilendirilir.

Achard-Thiers sendromu, bir endokrinolog tarafından teşhis edilir ve tedavi edilir. Tedavi, altta yatan nedenlere ve semptomlara bağlı olarak değişebilir. Örneğin, hipofiz bezindeki bir tümör nedeniyle oluşan sendromlar cerrahi müdahale ile tedavi edilebilir. Androjen seviyelerinin azaltılması için antiandrojen ilaçlar kullanılabilir. Ayrıca, diyabet tedavisi, kilo kontrolü ve adet düzenleyici ilaçlar gibi diğer tedaviler de kullanılabilir.

Achard-Thiers sendromunun önlenmesi için, sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürmek ve diyabet gibi altta yatan hastalıkların tedavi edilmesi önerilir. Ayrıca, hormon dengesizlikleri veya semptomlarla ilgili herhangi bir endişe durumunda bir sağlık uzmanı ile konuşulması önemlidir.

Terapistin davranışsal olasılıkları kontrol ettiği ve bunları davranış değişikliği için özel olarak kullandığı davranış terapisi teknikleri grubu.

Pozitif pekiştirme tekniği, yok olma stratejisi gibi.

„Acil durum yönetimi“, acil durumlarda hızlı, etkili ve koordineli bir şekilde yanıt vermek için tasarlanmış bir yönetim sistemidir. Bu sistem, doğal afetler, terör saldırıları, yangınlar, sağlık krizleri ve diğer acil durumlar gibi beklenmedik olaylara yanıt vermek için kullanılır.

Acil durum yönetimi, birçok farklı disiplinleri içerir ve acil durum planlaması, hazırlık, yanıt verme ve iyileşme aşamalarını kapsar. Bu sistem, acil durum yöneticileri, sağlık profesyonelleri, polis, itfaiye, kurtarma ekipleri, sivil toplum örgütleri ve halk gibi farklı grupları içerir.

Acil durum yönetimi, kriz anında hızlı bir şekilde yanıt vermek için önemli bir yöntemdir. Bu yönetim sistemi, bir acil durum planı hazırlayarak başlar. Plan, potansiyel acil durumları tanımlar, yanıt verme stratejilerini belirler ve kaynakları tahsis eder.

Acil durum yönetimi, acil durum sırasında halka acil durumlar hakkında bilgi vermek için de önemlidir. Bu sistem, halkın acil durumlara nasıl yanıt vereceği konusunda bilgilendirir ve güvenlik önlemlerini uygulamalarına yardımcı olur.

Acil durum yönetimi, bir acil durumun ardından iyileşme aşamasını da kapsar. Bu aşama, zarar gören altyapı ve binaların onarımını, insanların iyileştirilmesini ve işletmelerin yeniden açılmasını içerir.

Acil durum yönetimi, bir acil durumun oluşması durumunda hızlı, etkili ve koordineli bir yanıt vermek için tasarlanmıştır. Bu yönetim sistemi, insanların can ve mal güvenliğini korumak ve acil durum sonrası iyileşmeyi hızlandırmak için önemlidir.

Acı terimi, uzun süreli bir ıstırap veya ölüm korkusunu ifade eder ve exitus letalis’in ön aşamasıdır. Ölümden önce sinir aktivitesinin kademeli olarak kaybı ile ilgili bir dizi süreçtir.

„Acı“, vücutta bir hasar veya tahribat sinyali veren bir fiziksel veya duygusal duyumdur. Fiziksel acı, dokuların zarar görmesi veya zarar görmesi sonucu oluşabilir ve beyin tarafından yorumlanarak acı olarak hissedilir. Duygusal acı, kayıp, yalnızlık, üzüntü veya diğer psikolojik faktörler nedeniyle ortaya çıkabilir.

Fiziksel acı, birçok farklı nedeni olabilir, örneğin yaralanmalar, enfeksiyonlar, cerrahi müdahaleler, hastalıklar veya kronik ağrı bozuklukları gibi. Ağrı, genellikle vücudun zarar görmüş bölgesinde hissedilir, ancak bazen ağrı, hasar görmüş bölgeden uzaklarda da hissedilebilir. Ağrı, şiddetli bir rahatsızlık hissi olarak tarif edilebilir ve günlük aktiviteleri zorlaştırabilir.

Duygusal acı, kayıp, yalnızlık, travma, depresyon veya kaygı gibi faktörler nedeniyle oluşabilir. Duygusal acı, genellikle depresyon, kaygı, anksiyete ve diğer zihinsel sağlık sorunlarına eşlik eder.

Acı, vücudun bir hasar veya rahatsızlık sinyali vermesi açısından önemlidir. Acı, kişinin hasarı tespit etmesine ve önlemesi için harekete geçmesine yardımcı olabilir. Bununla birlikte, ağrılar bazen kronik hale gelir ve hayat kalitesini düşürür. Bu durumda, bir doktor veya sağlık uzmanı ile konuşmak ve tedavi seçeneklerini araştırmak önemlidir.

Açıkçası küçük zayıflıkları ve yaygın norm ihlallerini kabul etmek iyi bir izlenim bırakmakla ilgilenen, öz, eleştirel, kapalı olamayan davranış normlarına yöneliktir.

„Açık sözlülük“, dürüst ve samimi bir şekilde konuşma veya yazma eylemidir. Açık sözlülük, doğru olmak, gerçeği söylemek ve düşünceleri açıkça ifade etmek anlamına gelir.

Açık sözlülük, iletişimde güven ve saygıyı artırabilir ve insanlar arasındaki iletişimde daha sağlıklı ve etkili bir şekilde çalışır. Ayrıca, açık sözlülük, doğru bilgi akışını sağlayarak, yanlış anlamalardan ve yanlış yönlendirmelerden kaçınmaya yardımcı olabilir.

Açık sözlülük, iş hayatında, kişisel ilişkilerde ve siyasi alanlarda önemlidir. İş hayatında, açık sözlülük, bir şirketin çalışanları ve müşterileriyle doğru bilgi akışını sağlayarak, güveni ve saygıyı artırabilir. Kişisel ilişkilerde, açık sözlülük, samimi ve sağlıklı bir iletişim için önemlidir. Siyasi alanlarda, açık sözlülük, hükümetin vatandaşlarla doğru bilgi akışını sağlayarak, güveni artırabilir.

Açık sözlülük, bazen zor bir eylem olabilir. İnsanlar bazen doğruyu söylemek yerine yanlış bilgi verirler veya gerçeği saklarlar. Bununla birlikte, açık sözlülük, doğru bilgi akışını sağlamak ve dürüst bir iletişim ortamı yaratmak için önemlidir.

Bir durumu netleştirmeyi amaçlayan sözlü müdahaleler için kullanılan terim. Bu durum çatışmayı yada bir yorumu hazırlayabilir.

„Açıklama“, bir konunun, bir durumun veya bir olayın anlaşılması veya anlatılması için yapılan bir açıklama veya izah etme işlemidir. Açıklama, bir şeyi daha anlaşılır ve net hale getirmek için kullanılır.

Açıklama, birçok farklı alanda kullanılabilir. Örneğin, eğitimde, bir öğretmen bir konuyu öğrencilere daha iyi anlatmak için açıklama yapabilir. İşletmelerde, bir çalışan bir iş prosedürünü açıklayabilir veya bir ürünün özelliklerini açıklayabilir. Yasal süreçlerde, bir avukat bir mahkemede bir olayı veya durumu açıklayabilir.

Açıklama, doğru ve net bir şekilde yapılmalıdır. Ayrıca, açıklama yaparken, dinleyicilerin veya okuyucuların seviyesine uygun bir dil kullanmak önemlidir. Ayrıca, açıklama yaparken, ayrıntılı ve somut örnekler vermek, açıklamayı daha anlaşılır ve ilgi çekici hale getirebilir.

Açıklama, birçok farklı amaç için kullanılabilir ve anlaşılması gereken bir şeyi daha net hale getirmek için önemlidir. Doğru bir şekilde yapıldığında, açıklama, bir konunun veya durumun daha iyi anlaşılmasına ve doğru kararların alınmasına yardımcı olabilir.

Bu, aromagalinin aksine, Acre diye tanımlanan vücut bölümlerinin (gövdeden en uzak olan vücut kısımları) ve iskeletin doğuştan, normal olmayan küçüklüğüdür.

„Acromicry“, bir tür genetik bozukluk olan „akromikrik sendrom“un bir belirtisidir. Bu sendrom, kemiklerin ve dokuların büyüme ve gelişiminde bir bozukluk nedeniyle ortaya çıkar. Bu durumun bir diğer adı „Klein-Waardenburg sendromu“ olarak da bilinir.

Acromicry, ellerin ve ayakların küçük boyutu ile karakterizedir. Kişinin ayakları, normal boyutunun altında ve küçük olabilir. Parmaklar, normalden daha kısa olabilir ve tırnaklar küçük ve zayıf olabilir. Ayrıca, akromikrik sendrom, saç renginde, cilt tonunda ve göz renklerinde de değişikliklere neden olabilir.

Akromikrik sendrom, genellikle ailelerde kalıtımsal olarak geçer. Ancak, hastalığın altta yatan nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır. Bu sendromun tedavisi yoktur ancak semptomların yönetimi için çeşitli tedaviler mevcuttur. Tedaviler arasında ortezler, fizik tedavi, konuşma terapisi ve diğer rehabilitasyon yöntemleri yer alabilir.

Acromicry, bir genetik sendromun belirtisi olduğundan, genetik danışmanlık ve testler, risk faktörlerinin belirlenmesine ve hastalıkla ilgili bilgi edinilmesine yardımcı olabilir. Bu, gelecekteki nesillerde hastalığın erken teşhis edilmesi ve yönetilmesi için önemlidir.

Adrenokortikotropin (Adrenocorticotropes Hormon) kısaca ACTH diye adlandırılır.

Adrenal fonksiyonu düzenleyen Hypohysenvorderlappen peptit hormonunda sentezlenir. Sadece ilk 24’ü fizyolojik olarak önemli olan 39 amino asitten oluşur. ACTH, çeşitli stres formlarında gittikçe daha fazla salındığı için, stres hormonu olarak da bilinir. Olası stres faktörleri iş, yaralanmalar, hastalıklar, operasyonlar, duygular, depresyon, fiziksel ve psikolojik strestir.

„ACTH“, adrenokortikotropik hormonun (adrenokortikotropin) kısaltmasıdır ve stres hormonlarından biridir. ACTH, hipofiz bezinden salgılanır ve adrenal bezlerin kortizol gibi steroid hormonlarının salgılanmasını uyarır.

ACTH’nin en belirgin etkilerinden biri, kortizol gibi stres hormonlarının salınmasına neden olarak stres tepkilerini tetiklemesidir. Kortizol, vücutta birçok farklı işlevde yer alır ve stres durumunda enerji sağlar, inflamasyonu kontrol eder ve bağışıklık sistemini düzenler.

Stres hormonları, yaşamın normal bir parçasıdır ve stresli durumlara uyum sağlamak için gerekli olan bir tepkidir. Ancak, kronik stres hormonu seviyeleri, sağlık sorunlarına neden olabilir. Yüksek kortizol seviyeleri, yüksek tansiyon, obezite, diyabet, kalp hastalıkları, depresyon ve anksiyete gibi çeşitli sağlık sorunlarıyla ilişkili olabilir.

ACTH, aynı zamanda hipofiz bezindeki diğer hormonların üretimini de etkileyebilir ve vücudunuzun birçok farklı sistemine etki edebilir. Örneğin, ACTH, melanosit uyarıcı hormon (MSH) üretimini artırabilir, bu da ciltte pigmentasyon değişikliklerine neden olabilir.

ACTH seviyelerinin ölçülmesi, bazı sağlık sorunlarının teşhisinde kullanılabilir. ACTH seviyeleri, Cushing sendromu, Addison hastalığı, hipofiz tümörleri ve diğer hormonal bozukluklar gibi durumların teşhisinde önemli bir gösterge olabilir.